ITACITINIB与ALEMTUZUMAB联合治疗T细胞淋巴母细胞白血病的Ib期初步研究

《Blood Neoplasia》：PHASE Ib PILOT STUDY OF ITACITINIB WITH ALEMTUZUMAB IN PATIENTS WITH T-CELL PROLYMPHOCYTIC LEUKEMIA

T-PLL患者接受itacitinib联合alemtuzumab治疗显示高缓解率（初治组88%，CR 75%；复发组57%，CR 43%），中位无事件生存期11.6-11.1个月，总生存期19.5个月，未观察到itacitinib相关严重不良反应。

　　

Tapan M. Kadia | Akhil Jain | Caitlin R. Rausch | Alex Bataller | Farhad Ravandi | Elias Jabbour | Wei Qiao | Gautam Borthakur | Nicholas Short | Guillermo Montalban-Bravo | Andres E. Quesada | Jan Burger | Alessandra Ferrajoli | William Wierda | Chitra Hosing | Hagop Kantarjian

德克萨斯大学M.D.安德森癌症中心白血病科，休斯顿，德克萨斯州

摘要

T细胞前淋巴细胞性白血病（T-PLL）是一种成熟T细胞肿瘤，具有侵袭性的临床进程。总体预后较差，由于对传统化疗反应不佳，治疗主要依赖阿仑珠单抗。四分之三的病例存在JAK-STAT通路（JAK1、JAK3、STAT5B、IL2RG）的激活突变。我们报告了一项1b期研究的安全性和有效性，该研究评估了JAK1抑制剂伊塔西尼布与阿仑珠单抗联合使用的效果。患者（n=15）年龄≥18岁，其中8例为初次治疗患者，7例为复发/难治性T-PLL患者；患者具有良好的器官功能，ECOG PS评分≥2，血小板计数≥30×10^9/μL。第1个治疗周期包括第1-14天的伊塔西尼布单药导入期。从第15天开始，患者每周三次接受30毫克阿仑珠单抗静脉注射，持续4个周期（28天）或直至达到最佳疗效。在达到最佳疗效后，可继续使用伊塔西尼布单药进行最多8个周期的维持治疗。中位年龄为65岁（范围：39-83岁）。10名患者（67%）具有复杂的细胞遗传学异常，11名（73%）存在14号染色体异常，13名（87%）通过FISH检测呈TCL1A阳性。在前线治疗患者中，总体缓解率（ORR）为88%（完全缓解：75%），中位无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）分别为11.6个月和19.5个月。3名前线治疗患者接受了异基因干细胞移植。复发/难治性患者组的ORR为57%（完全缓解：43%），中位EFS和OS分别为11.1个月。大多数（85%）不良事件为1-2级，且无事件归因于伊塔西尼布。有必要继续开展评估JAK抑制剂在T-PLL患者中的疗效研究。该试验已在ClinicalTrials.gov（NCT03989466）注册。