全反式视黄酸通过调节氧化还原状态和内质网应激途径，保护仔猪免受TGEV（猪传染性胃肠炎病毒）引起的腹泻和肠上皮细胞凋亡

《Journal of Animal Science》：All-trans retinoic acid protects piglets from TGEV-induced diarrhea and intestinal epithelial apoptosis by modulating redox status and endoplasmic reticulum stress pathways

猪传染性胃肠炎病毒（TGEV）感染导致仔猪腹泻和肠道损伤，通过抑制病毒复制及肠道上皮细胞凋亡缓解症状。ATRA（5/15 mg/d）显著改善日增重、降低腹泻率及评分，上调绒毛高度和紧密连接蛋白表达，抑制Bax、Fas等凋亡蛋白及P38MAPK/JNK磷酸化水平，同时减少H2O2和MDA生成，激活抗氧化酶活性，阻断内质网应激介导的PERK/ATF6-CHOP通路。

　　

摘要

传染性胃肠炎病毒（TGEV）是导致仔猪腹泻的重要病原体，其致病机制与细胞凋亡密切相关。全反式维甲酸（ATRA）作为一种生物活性维生素A衍生物，具有抗病毒、抗氧化和抗凋亡的作用。本研究旨在探讨ATRA是否可以通过抑制肠道上皮细胞凋亡来减轻TGEV对仔猪的感染。在为期19天的实验中，32头仔猪被随机分为四组：对照组（未感染TGEV）、TGEV感染组（TGEV）、TGEV+5 mg/d ATRA组（TGEV+ATRA5）和TGEV+15 mg/d ATRA组（TGEV+ATRA15）。第15天时，除对照组外，其他组均被感染了TGEV。结果表明，接受ATRA治疗的仔猪有效预防了由TGEV引起的生长抑制、腹泻和肠道损伤，具体表现为平均日增重增加、腹泻率降低、腹泻评分减轻以及绒毛高度和紧密连接蛋白（ZO-1和Occludin）水平升高（P<0.05）。ATRA还显著降低了TGEV感染仔猪空肠中的TGEV RNA拷贝数（P<0.05）。同时，ATRA通过抑制凋亡相关蛋白（Bax、Fas、Caspase-9、-8和-3）的表达，抑制了TGEV诱导的肠道上皮细胞凋亡（P<0.05）。此外，ATRA通过减少过氧化氢（H2O2）和丙二醛（MDA）的生成，并提高抗氧化酶（GSH-PX、SOD和CAT）的活性，显著减轻了TGEV引起的氧化应激（P<0.05）。进一步的研究发现，ATRA还下调了TGEV感染仔猪空肠黏膜中由内质网应激（ERS）介导的P38MAPK和JNK的磷酸化水平，以及凋亡途径相关蛋白（GRP78、p-PERK、ATF6和CHOP）的水平（P<0.05）。我们的研究表明，ATRA通过抑制TGEV复制和肠道上皮细胞凋亡，能够减轻TGEV引起的腹泻和肠道损伤。ATRA抑制肠道上皮细胞凋亡的机制可能与抑制氧化应激介导的P38MAPK/JNK通路以及内质网应激介导的PERK/ATF6-CHOP通路有关。

通俗摘要

仔猪腹泻一直是阻碍养猪业可持续发展的关键问题。传染性胃肠炎病毒（TGEV）是导致仔猪腹泻和死亡的主要病原体，但目前有效的预防和治疗策略仍然有限。我们的研究发现，全反式维甲酸（ATRA）作为维生素A的衍生物，可以通过抑制TGEV复制和肠道上皮细胞凋亡来减轻TGEV引起的腹泻和肠道损伤。ATRA抑制肠道上皮细胞凋亡的机制可能与抑制氧化应激和内质网应激介导的凋亡通路有关。因此，ATRA可能成为对抗TGEV感染的有效策略。