综述：子宫内膜免疫图谱分析：连接子痫前期研究与不孕症解决方案的桥梁

《Journal of Reproductive Immunology》：Endometrial Immune Profiling: Bridging Pre-eclampsia Research with Infertility Solutions

本综述系统阐述了子宫内膜免疫图谱分析在辅助生殖技术（ART）中的前沿应用，通过评估着床窗口期关键免疫生物标志物（如uNK细胞、IL-15、IL-18/TWEAK比值等），揭示其与胎盘发育障碍（如子痫前期PE）的潜在关联，为不孕症治疗和妊娠并发症预测提供了新的免疫学视角。

　　

在生殖医学领域，辅助生殖技术（ART）虽已成为治疗不孕症的重要手段，但其成功率仍待提升。近年来，子宫内膜免疫图谱分析作为一种新兴评估手段，通过分析着床窗口期的免疫微环境，为改善妊娠结局提供了新思路。

^{从小鼠到人类：生殖免疫学的奠基发现}

上世纪90年代，通过对小鼠模型的研究，科学家们首次发现子宫自然杀伤（uNK）细胞在母胎免疫耐受中的关键作用。这些细胞在子宫内膜的聚集与功能调控，为理解人类胚胎着床机制奠定了基础。

^{向人类转化：理解人类着床的特殊性}

人类胚胎着床是一个高度精细的过程，包含贴附、侵入和锚定三个阶段。与其他哺乳动物不同，人类子宫内膜在胚胎到达前已发生广泛蜕膜化，且滋养层细胞具有深度侵袭特性。这一过程需要子宫内膜免疫细胞（特别是uNK细胞）与胚胎间的精密互动。

^{关键免疫靶点的选择}

为评估子宫内膜容受性，研究团队选取了着床窗口期多个关键免疫指标：包括Th1/Th2细胞因子平衡、白细胞介素（IL）-18、IL-15、TWEAK/Fn-14信号轴以及CD56⁺ uNK细胞标志物。这些指标共同反映了子宫内膜的免疫状态。

^{白细胞介素-18}

IL-18作为促炎因子，参与子宫内膜血管生成和组织重塑。研究发现，IL-18/TWEAK mRNA比值可反映局部Th1型免疫偏移（如IFN-γ产生），其异常升高与着床失败相关。

^{白细胞介素-15}

IL-15是uNK细胞存活和分化的核心调控因子。在着床窗口期，IL-15通过调节下游细胞因子（如IL-6、TNF-α）影响胎盘发育。临床数据显示，子痫前期（PE）患者蜕膜组织中IL-15表达异常升高。

^{TWEAK/Fn-14信号轴}

TWEAK与受体Fn-14结合后，可调控uNK细胞毒性及血管生成相关因子表达。该通路功能紊乱可能导致螺旋动脉重铸障碍，进而引发PE等妊娠并发症。

^{CD56标志物的局限}

虽然CD56常用于标记uNK细胞，但单纯细胞计数难以全面评估免疫功能。需结合分子信号（如IL-15表达水平）才能更准确反映uNK细胞的实际状态。

^{从着床到子痫前期的纵向关联}

基于小鼠模型（如CBA×DBA/2品系）的研究发现，着床期的免疫微环境异常可导致后续胎盘发育障碍。子宫内膜免疫图谱或可成为预测PE等产科综合征的早期指标。

^{蜕膜NK细胞在子痫前期中的作用}

早发性PE（<34周）与螺旋动脉重铸不足密切相关。uNK细胞通过分泌血管重塑因子（如IFN-γ）参与该过程，其功能异常将直接导致胎盘灌注不足。

^{IL-15与子痫前期的临床证据}

多项研究显示，PE患者血清及蜕膜组织中IL-15水平显著升高，提示其可能作为PE的潜在生物标志物。

^{IL-18与TWEAK的比值意义}

尽管循环IL-18水平在PE患者中未见显著变化，但IL-18/TWEAK比值所代表的Th1免疫偏移与PE发病风险呈正相关。Meta分析证实PE患者外周血IFN-γ水平显著升高。

^{未来方向：从免疫图谱到胎盘功能障碍预测}

最新研究表明，孕前子宫内膜免疫状态与妊娠结局存在纵向关联。结合母体代谢因素（如体重指数），子宫内膜免疫图谱有望成为预测高危妊娠的综合工具，为个性化干预提供依据。