新生儿肝脏来源的细胞外囊泡：揭示酒精性肝病中的线粒体修复与再生机制

《Small》：Neonatal Liver-Derived Extracellular Vesicle: Unlocking Mitochondrial Repair and Regenerative Mechanisms in Alcoholic Liver Disease

酒精性肝病治疗中，新生肝外泌体（EV.neo）较成体肝外泌体（EV.adult）更具疗效，其机制涉及增强线粒体生物合成、抑制炎症反应及凋亡，通过调节氧化还原平衡和巨噬细胞M2极化促进肝细胞再生。

　　

摘要

酒精性肝病（ALD）是一个严峻的全球健康挑战，目前有效的治疗手段有限。本研究探讨了异种新生儿肝脏来源的细胞外囊泡（EVneo，即新生大鼠肝脏来源的细胞外囊泡）在酒精性肝病治疗中的潜在作用及其作用机制。通过差速离心法分离EVneo和EVadult（即成年大鼠肝脏来源的细胞外囊泡），并对它们进行了全面表征。利用美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所（NIAAA）提供的动物模型建立了临床前ALD小鼠模型，对比评估了静脉注射EVneo和EVadult的治疗效果。通过对肝脏组织和细胞外囊泡进行蛋白质组学分析，并结合免疫组化、荧光成像、线粒体功能检测以及炎症/再生标志物的定量分析，阐明了其治疗机制。主要研究发现：EVneo能够特异性促进线粒体生物发生、发挥抗炎和抗凋亡作用。EVneo的应用显著减轻了肝脏脂肪变性及炎症反应，通过调节氧化还原平衡恢复线粒体稳态，促使巨噬细胞向M2修复型极化，增强肝细胞增殖，并抑制凋亡信号通路。比较分析显示，EVneo的治疗效果优于EVadult，这归因于其具有发育编程的特性，能够调控线粒体韧性、重塑免疫代谢并促进肝实质再生。这些发现表明，根据发育阶段选择合适的细胞外囊泡进行治疗是一种可行的ALD治疗策略，其在对抗酒精诱导的肝病理过程中具有多方面的机制优势。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。