CDCA4/SERTAD1/E2F1通过抑制PINK1/Parkin介导的线粒体自噬来促进肺腺癌的进展

《IUBMB Life》：CDCA4/SERTAD1/E2F1 Facilitates Lung Adenocarcinoma Progression by Inhibiting PINK1/Parkin-Mediated Mitophagy

CDCA4通过抑制线粒体自噬促进肺腺癌发展，其机制涉及与SERTAD1/E2F1的相互作用，沉默CDCA4可增强自噬并抑制肿瘤生长。

　　

摘要

细胞分裂周期相关蛋白4（CDCA4）具有指示肺腺癌（LUAD）发展的潜力，但其在线粒体自噬（mitophagy）中的调控作用尚不清楚。本研究旨在阐明CDCA4在肺腺癌中的线粒体自噬调控机制及其治疗意义。与癌旁组织相比，CDCA4在肺腺癌临床样本中的表达显著升高，并且其与线粒体自噬活性呈负相关。研究使用慢病毒载体对已建立的肺腺癌细胞进行基因操作，随后用氯喹（CQ，溶酶体抑制剂）和雷帕霉素（自噬诱导剂）处理CDCA4被沉默的细胞。CDCA4的沉默导致总超氧化物水平和线粒体超氧化物水平升高，线粒体膜电位紊乱，激活PINK1/Parkin通路，增强LC3-II的转化，并降解线粒体膜蛋白，从而促进线粒体自噬。CDCA4的沉默抑制了癌细胞的恶性表型（增殖/迁移），这一效应可被氯喹逆转，但会被雷帕霉素加剧。从机制上看，CDCA4与SERTAD1和E2F1相互作用并稳定这些蛋白。SERTAD1和E2F1的过表达会削弱CDCA4对线粒体自噬的促进作用。将CDCA4被沉默的肺腺癌细胞注射到免疫缺陷小鼠体内进行体内验证。结果显示，CDCA4被沉默的异种移植瘤肿瘤生长受到抑制，细胞凋亡增加，线粒体自噬相关标志物升高。本研究确定CDCA4/SERTAD1/E2F1复合体是肺腺癌中关键的线粒体自噬抑制因子，提出这一通路可作为新的预测和治疗靶点。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。