综述：微生物疗法在癌症中的应用：从机制洞察到临床转化的益生菌、益生元、合生元和后生元研究

《The FASEB Journal》：Microbial Therapeutics in Cancer: Translating Probiotics, Prebiotics, Synbiotics, and Postbiotics From Mechanistic Insights to Clinical Applications: A Topical Review

本综述系统阐述了益生菌、益生元、合生元与后生元（PPSPs）作为精准肿瘤学工具的潜力，重点探讨了其通过免疫调节（如增强CD8+ T细胞反应）、代谢调控（如短链脂肪酸SCFAs）、强化肠道屏障及直接诱导肿瘤细胞凋亡（如调控Bax/Bcl-2比例）等多重机制在癌症预防和治疗中的应用，同时指出菌株特异性、个体微生物组差异等临床转化挑战，为微生物-肿瘤轴研究提供了前沿视角。

　　

摘要

肠道微生物组在癌症发生、发展及治疗反应中扮演关键角色，驱动着对微生物组干预策略的关注。本综述将益生菌、益生元、合生元和后生元（PPSPs）作为肿瘤学中的精准工具进行探讨，重点阐述了其作用机制、临床应用及面临的挑战。肠道微生物群通过免疫调节、代谢调控和炎症控制影响癌症进程，同时塑造化疗药物代谢动力学和免疫疗法的疗效。PPSPs通过以下途径展示抗肿瘤效应：（1）免疫激活，（2）肠道屏障强化，（3）病原体抑制，以及（4）致癌物中和。临床上，益生菌/后生元能减少化疗引起的黏膜炎并增强检查点抑制剂反应，而合生元/益生元则有选择性地滋养有益微生物。尽管前景广阔，但诸如菌株特异性变异、剂量优化以及个体微生物组差异等障碍阻碍了其临床转化。通过整合临床前和临床数据，本综述强调了PPSPs在连接肠道生态与抗肿瘤免疫方面的潜力，从而推动精准肿瘤学的发展。未来的重点包括大规模临床试验、标准化方案以及宿主-微生物组-癌症相互作用的机制研究。个性化微生物群疗法、工程菌群和联合治疗方案代表了有希望的前沿方向。凭借坚实的证据，PPSPs有望成为癌症护理中不可或缺的辅助手段，在改善疗效的同时最大限度地减少毒性。

图形摘要

该图形摘要阐明了益生菌、益生元、合生元和后生元在癌症预防和治疗中的多方面作用。关键机制包括调节肠道微生物组、免疫系统调控、增强肠道屏障功能以及直接的抗癌活性，如诱导凋亡和灭活致癌物。这些生物活性化合物还通过减少炎症、中和毒素以及作为常规治疗的潜在佐剂来支持癌症治疗。

缩写

Akt (蛋白激酶B)、BAX (BCL2相关X蛋白)、BCL-2 (B细胞淋巴瘤2)、CRC (结直肠癌)、EPS (胞外多糖)、FAO (联合国粮食及农业组织)、FAS (Fas细胞表面死亡受体)、FOS (低聚果糖)、GI (胃肠道)、GOS (低聚半乳糖)、HCC (肝细胞癌)、HDAC (组蛋白去乙酰化酶)、IL (白细胞介素)、ISAPP (国际益生菌和益生元科学协会)、NF-κB (核因子κB)、NK (自然杀伤细胞)、PD-L1 (程序性死亡配体1)、PI3K (磷酸肌醇3-激酶)、PPSPs (益生菌、益生元、合生元、后生元)、ROS (活性氧)、SCFAs (短链脂肪酸)、SIRT1 (Sirtuin 1)、TLR (Toll样受体)、TNF-α (肿瘤坏死因子-α)、WHO (世界卫生组织)、Wnt (Wnt信号通路)、XOS (低聚木糖)。

1 引言

抗癌抗生素因其双重作用模式而在微生物组与癌症的讨论中占据重要地位。除了其作为微生物组调节剂的众所周知的功能外，几种抗生素也是标准的化疗药物。例如，多柔比星、博来霉素和丝裂霉素等药物作为嵌入剂，直接破坏癌细胞DNA并干扰生存通路。这种直接的细胞毒活性强调了它们在肿瘤学中的重要性。然而，它们的全身给药也揭示了一个关键的相互作用：通过同时破坏微生物组，抗生素可能会矛盾地损害患者对治疗的反应，潜在地增加癌症风险，并凸显了这些相互关联的生物系统之间复杂的关系。

过去二十年见证了癌症治疗的变革时代，分子生物学、免疫学和纳米技术的突破为其提供了动力。靶向治疗，包括单克隆抗体、激酶抑制剂和过继性细胞疗法，重新定义了精准医疗。尽管取得了这些进步，治疗耐药性仍然是一个主要挑战，主要由以下因素驱动：（1）肿瘤内在因素，如新抗原耗竭、免疫信号中断和表观遗传重编程；（2）获得性耐药机制，包括抗原漂移、克隆选择和免疫抑制性肿瘤微环境的重塑。肿瘤异质性和克隆进化之间复杂的相互作用凸显了需要同时靶向恶性细胞及其周围生态位的多方面治疗策略的必要性。

肠道微生物组通过炎症、免疫调节、代谢和基因毒性等机制对癌症产生双重影响，既影响其发展也影响其治疗。健康的微生物组对整体健康至关重要，然而，生态失调，即肠道微生物平衡的改变，已成为癌症发展的主要驱动因素，尽管某些微生物谱具有保护作用。生态失调被定义为肠道微生物群失衡，是许多疾病的根源。主要的致病过程包括肠道屏障完整性降低、持续性炎症、免疫功能障碍和代谢异常。这些活动扰乱了相关的系统，如肠-脑轴和肠-肝轴，加剧了全身功能障碍并推动疾病进展。

肠道微生物群通过三个主要途径促进肿瘤发生：（1）通过微生物衍生化合物（如直接影响肿瘤细胞动态的短链脂肪酸SCFAs）进行代谢调节；（2）通过细菌介导的T细胞分化和细胞因子产生进行免疫系统调节；（3）改变药物生物利用度和疗效的药物制剂生物转化。这些机制凸显了微生物组作为肿瘤发生驱动因素和治疗反应调节剂的双重作用，为生物标志物和微生物群靶向疗法提供了途径。

与破坏微生物平衡的传统抗生素相反，生物干预策略旨在通过引入有益微生物或抑制病原微生物来恢复平衡。精准微生物组干预——包括益生菌、益生元、合生元和后生元（统称为PPSPs）——提供了微生物操作的靶向方法。尽管有这些进展，关键的挑战阻碍了转化，包括菌株特异性变异、个体间微生物组差异、未明确的剂量方案以及对微生物-宿主-药物相互作用的不完全理解。安全性评估，特别是对免疫功能低下患者的联合治疗的安全性评估，仍然是一个迫切的需求。为了弥补现有差距，必须通过严格的临床试验将微生物组研究系统地整合到精准肿瘤学中，随后发现用于患者分类的强大生物标志物。克服这些障碍可以释放PPSPs的全部潜力，从而为癌症治疗带来革命性的微生物组驱动技术。这种不断增长的理解已将微生物群靶向药物定位为癌症治疗中有前途的佐剂。

本综述批判性地评估了PPSPs在癌症预防和治疗中新兴的作用，强调了它们的作用机制、对特定癌症类型的适用性、当前局限性和未来前景。我们将PPSPs分析为通过免疫、代谢和分子途径靶向癌症的多方面治疗剂。这些双重用途的工具不仅有望增强常规癌症疗法，而且还提供预防益处，将其定位为肿瘤学不断发展的格局中的变革性补充。

2 方法学（综述方案）

本叙述性综述采用严格、系统的方法来识别和评估当前关于微生物疗法在肿瘤学中作用的证据。该方法旨在通过批判性分析同行评审期刊上已发表的文献，全面评估益生菌、益生元、合生元和后生元在癌症预防和治疗中的作用。

2.1 搜索策略：术语与数据库

为确保广泛覆盖相关研究，在多个数据库中进行了一次有针对性的文献检索。搜索策略涉及使用相关的自由文本关键词查询PubMed、Scopus、Web of Science和Google Scholar。这些关键词包括与干预措施（“益生菌”、“益生元”、“合生元”、“后生元”、“微生物组调节”）、疾病（“癌症”、“肿瘤”、“肿瘤学”）和结果（“预防”、“治疗效果”、“免疫疗法”、“肿瘤微环境”）相关的术语。

2.2 研究选择标准

2.2.1 纳入标准

检索侧重于英文出版物，重点是从2010年到2024年的研究，以捕捉最新的定义、机制见解和当前应用。合格的研究类型包括原始研究、临床试验、荟萃分析和系统评价。选择优先考虑与癌症微生物疗法直接相关的文章，例如益生菌、益生元、合生元、后生元和微生物组调节。仅考虑英文出版物以确保数据解释的一致性。

2.2.2 排除标准

从分析中排除的研究包括病例报告、社论、非英文文章以及缺乏同行评审的来源。此外，删除了重复出版物以确保所选研究的原创性和可靠性。

3 益生菌、益生元、合生元和后生元的定义

3.1 益生菌的定义与核心概念

益生菌由FAO/WHO定义为“当摄入足够数量时，能赋予宿主健康益处的活微生物”，在维持肠道微生物群平衡方面起着至关重要的作用。像乳酸菌、双歧杆菌和酵母菌这样的菌株已显示出通过调节免疫反应、减少炎症和增强肠道屏障完整性在癌症预防和治疗中的潜力。新兴证据强调了乳酸菌和双歧杆菌等益生菌的菌株特异性抗癌潜力，尽管功效和安全性需要仔细评估。

3.2 益生元的定义与核心概念

益生元是独特的膳食成分，通过发酵有选择性地喂养有益的肠道细菌。通过作为这些微生物的燃料，它们有助于维持健康多样的肠道微生物组。当益生元未经消化进入结肠后，肠道细菌会分解它们，产生短链脂肪酸SCFAs。这些SCFAs在增强肠道屏障功能、调节免疫和支持代谢健康方面起着关键作用。此外，益生元促进微生物平衡，增强消化健康，并带来更广泛的生理益处。这些SCFAs，如乙酸盐、丙酸盐和丁酸盐，作为结肠细胞的能量来源，并有助于各种健康益处。

此外，益生元有助于塑造肠道细菌的组成和功能，有利于双歧杆菌和乳酸菌等有益菌株的生长。与益生菌是活微生物不同，益生元是不可消化的纤维，充当有益细菌的燃料。常见的益生元类型包括菊粉、低聚果糖FOS、低聚半乳糖GOS和抗性淀粉。这些化合物在上消化道抵抗消化，使其能够完整到达结肠，在那里被肠道细菌代谢。

要成为益生元，一种物质必须抵抗消化，能被肠道细菌发酵，并有选择性地促进双歧杆菌和乳酸菌等有益菌株。这种对肠道微生物群的靶向调节将益生元与普通膳食纤维区分开来，并支持肠道健康、免疫功能和癌症预防。菊粉和低聚果糖FOS等益生元通过促进有益的微生物活动和产生介导其全身健康效应的短链脂肪酸SCFAs来满足这些标准。

3.3 合生元的定义与核心概念

合生元是战略性设计的治疗配方，将益生菌（活的有益微生物）与益生元（选择性发酵的底物）结合起来，以产生协同健康效益。有四个具体的合生元制剂例子：1) 鼠李糖乳杆菌GG + 菊粉；2) 长双歧杆菌 + 低聚果糖FOS；3) 干酪乳杆菌Shirota + 低聚半乳糖GOS；4) 嗜酸乳杆菌 + 菊粉。

3.4 后生元的定义与关键特征

后生元是非活性微生物制剂或其结构组分，能为宿主提供生理益处，这使其与纯化的微生物代谢物区分开来。这些生物活性物质要么通过受控的益生菌发酵产生，要么通过自然的细菌细胞分解产生。该术语广泛涵盖微生物发酵产物及相关衍生物，包括代谢物、短链脂肪酸SCFAs、微生物细胞组分、功能性蛋白质、胞外多糖EPS、细胞裂解物、磷壁酸、肽聚糖衍生的胞壁肽以及菌毛样结构。作为“生物制剂”领域相对较新的成员，后生元因其功能和治疗潜力而日益受到认可。这些化合物包含几个关键类别：如丁酸盐、乙酸盐和丙酸盐等短链脂肪酸SCFAs；如肽聚糖和磷壁酸等结构性微生物组分；如细菌素和酶等功能性蛋白质和肽；以及各种其他代谢物，包括维生素和有机酸。国际益生菌和益生元科学协会将后生元定义为对宿主赋予健康益处的无生命微生物和/或其组分的制剂，强调其超越代谢物本身的广泛范围。这些非活性微生物衍生物，特别是短链脂肪酸SCFAs、细胞壁碎片、肽和代谢副产物，正在彻底改变从肿瘤学到免疫学等领域的治疗方法。其显著优势在于与活益生菌相比具有更高的稳定性、一致的药理学活性以及增强的安全性特征，这对于可能面临活微生物治疗风险的免疫功能低下患者尤其关键。通过提供靶向生物效应而无需存活生物体，后生元代表了微生物组医学的重大进步，提供了精确的治疗干预，同时克服了传统益生菌疗法的许多局限性。

4 益生菌、益生元、合生元和后生元在癌症预防和治疗中的关键机制

4.1 益生菌

在商业上，乳酸菌和双歧杆菌是使用最广泛的益生菌属。它们的主要抗癌作用概述如下：

1. 1.
   益生菌减少促肿瘤细胞因子（TNF-α, IL-6）并增加抗炎细胞因子IL-10，从而减轻有助于致癌作用的慢性炎症。
2. 2.
   特定的益生菌菌株结合并中和膳食诱变剂（如熟肉中的杂环胺），减少其在肠道中的吸收，并抑制产生致癌物的细菌酶（β-葡萄糖醛酸酶、硝基还原酶）。
3. 3.
   微生物代谢物如丁酸盐、乙酸盐和丙酸盐通过调节Bax/Bcl-2比例和释放细胞色素c引发凋亡。
4. 4.
   通过诱导活性氧ROS引发线粒体功能障碍。
5. 5.
   抑制组蛋白去乙酰化酶HDAC活性并恢复肿瘤 suppressor 基因的功能。
6. 6.
   下调SIRT1和PI3K/Akt/mTOR信号通路。
7. 7.
   激活caspases和外源性Fas/FasL通路。
8. 8.
   利用癌症代谢重编程（Warburg效应）。
9. 9.
   益生菌增强紧密连接完整性，刺激黏蛋白分泌，并竞争性排除病原体，从而减少炎症和感染驱动的致癌作用。
10. 10.
    它们促进自然杀伤NK细胞毒性、树突状细胞成熟、巨噬细胞活性和CD8⁺ T细胞反应，从而增强抗肿瘤免疫力。
11. 11.
    益生菌通过促进有益微生物和抑制与生态失调相关的病原体来增强微生物多样性，减少致癌物产生，并维持肠道稳态。

4.2 益生元

益生元是不可消化的纤维，有选择性地刺激有益肠道细菌（主要是双歧杆菌和乳酸菌）的生长。其作用机制包括：

1. 1.
   发酵产生短链脂肪酸SCFAs，尤其是丁酸盐，可调节细胞增殖、分化、凋亡和表观遗传修饰。
2. 2.
   短链脂肪酸SCFAs影响调节性T细胞，抑制促炎细胞因子，并增强肿瘤免疫监视。
3. 3.
   益生元增强紧密连接蛋白表达，刺激黏液分泌，并减少致癌的次级胆汁酸。
4. 4.
   它们通过组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制诱导恶性细胞凋亡，中和致癌物，抑制血管生成，减少氧化应激，并调节宿主代谢，降低肥胖相关癌症的风险。
5. 5.
   益生元还可以通过微生物组相关机制提高化疗有效性，减轻治疗毒性，并帮助克服耐药性。

4.3 合生元

合生元结合了益生菌和益生元，产生超越其各自效应的协同效益。其关键作用机制包括：

1. 1.
   稳定微生物多样性，富集乳酸菌和双歧杆菌，并抑制生态失调，降低癌症风险。
2. 2.
   增强自然杀伤NK细胞、巨噬细胞和调节性T细胞Treg活性，减少促炎细胞因子，并促进短链脂肪酸SCFAs介导的组蛋白去乙酰化酶HDAC抑制，导致凋亡和癌基因抑制。
3. 3.
   结合诱变剂，抑制细菌促癌酶，诱导凋亡，抑制血管生成，甚至调节激素驱动的癌症。
4. 4.
   减轻治疗相关副作用（如黏膜炎、生态失调、疲劳），并可能改善对免疫疗法的反应。

4.4 后生元

后生元是具有直接生物活性的微生物代谢物和细胞组分。其关键机制包括：

1. 1.
   短链脂肪酸SCFAs和胞外多糖EPS减少促炎细胞因子，增强IL-10，并促进肠道屏障稳定性。
2. 2.
   它们触发凋亡（通过caspase激活、Bax上调、Bcl-2抑制），诱导细胞周期停滞，并抑制血管生成。胞外多糖EPS还表现出选择性细胞毒性并增强免疫反应。
3. 3.
   通过加强肠道屏障和增强解毒酶，后生元减少亚硝胺吸收和毒性。
4. 4.
   后生元减轻化疗和放疗引起的副作用，保护组织免受氧化应激，帮助手术恢复，并可能改善免疫治疗结果。

5 益生菌、益生元、合生元和后生元在癌症预防和治疗中的潜在应用

越来越多的证据强调肠道和口腔微生物群在影响癌症风险和治疗反应方面的关键作用。PPSPs已成为有前景的策略，用于调节微生物生态系统、增强宿主免疫力并抑制跨越多癌种的致癌过程。这些微生物调节剂有助于维持平衡的微生物组，促进有益细菌生长，并影响可抑制肿瘤进展、诱导凋亡和减少炎症的免疫反应。此外，它们通过免疫调节和代谢调节具有辅助癌症治疗的潜力，可减少治疗副作用并提高治疗效果。

在结直肠癌CRC中，乳酸菌和双歧杆菌等益生菌菌株可增强短链脂肪酸SCFAs产生，改善肠道屏障完整性，并抑制炎症信号：研究表明，包括嗜酸乳杆菌和两歧双歧杆菌在内的益生菌可增加短链脂肪酸SCFAs产量，从而滋养结肠细胞并增强肠道屏障功能，减少结肠炎症和致癌物暴露。这些效应减少了致癌物的暴露，促进恶性细胞凋亡，并增强对化疗的反应性，同时减轻胃肠道副作用：益生菌通过结合和降解诱变剂来降低致癌物的生物利用度，诱导结直肠肿瘤细胞凋亡，并支持免疫调节以提高化疗疗效并减少腹泻等副作用。菊粉、低聚果糖FOS和低聚半乳糖GOS等益生元通过促进丁酸盐产生来放大这些益处，丁酸盐发挥抗炎和肿瘤抑制作用。全食物纤维摄入似乎具有持续的保护作用，而合生元则协同结合两种方法，改善治疗耐受性并减少全身炎症。后生元，特别是丁酸盐，通过诱导凋亡、调节免疫活性和恢复微生物平衡进一步做出贡献，使其成为结直肠癌CRC治疗中有前景的佐剂。丁酸盐已被证明可通过涉及细胞周期破坏和凋亡通路激活的机制抑制结直肠癌CRC细胞增殖并诱导其凋亡。它还能调节免疫反应，帮助恢复肠道微生物稳态，增强肠道屏障功能并减少肿瘤进展。各种研究强调了后生元及其代谢物在改善结直肠癌CRC治疗结果和减轻化疗引起的肠道生态失调中的作用。

类似的保护机制在激素驱动型癌症（如乳腺癌和前列腺癌）中也很明显。通过调节β-葡萄糖醛酸酶活性，益生菌和益生元减少了系统性雌激素重吸收，降低了雌激素受体阳性乳腺癌的风险。高膳食纤维摄入一直与较低的乳腺癌发病率相关，而合生元似乎可以减轻治疗相关的炎症和生态失调。后生元代谢物如雌马酚和肠内酯在调节雌激素和雄激素通路方面显示出理论上的前景，尽管临床数据仍然有限。

在胃癌中，微生物群靶向策略主要通过感染控制和炎症减少起作用。益生菌和合生元通过增强黏膜免疫、减少氧化应激和加强胃黏膜屏障来抑制幽门螺杆菌定植及其相关的胃炎（胃癌的前兆）。后生元如细菌素对幽门螺杆菌表现出直接的抗菌活性。

在肝细胞癌HCC中，沿肠-肝轴的干预措施减少了脂多糖易位，调节胆汁酸代谢，并减轻纤维化，这是肝癌发生的关键步骤。这些干预措施包括益生菌、粪便微生物群移植和抗生素治疗，以改善肠道微生物平衡和肝脏健康。短链脂肪酸SCFAs和相关后生元还调节肿瘤抑制因子并对抗致癌通路，强调了它们作为这些癌症辅助疗法的潜力。

在膀胱癌和口腔癌中，益生菌和益生元促进免疫监视，抑制病原微生物，并减弱慢性炎症。膀胱癌研究表明，干酪乳杆菌等益生菌可减少肿瘤复发并调节免疫反应。合生元有助于恢复被癌症疗法破坏的微生物平衡，并可能通过改善肠道和全身免疫力来增强免疫检查点抑制剂的活性。后生元，包括胞外多糖EPS和色氨酸衍生代谢物，正在被研究用于增强黑色素瘤和非小细胞肺癌等耐药肿瘤的免疫治疗效果，显示出免疫调节和肿瘤抑制作用。

总的来说，这些发现凸显了微生物群定向干预在癌症预防和治疗中的多方面潜力。虽然临床前和转化数据令人信服，但对许多癌症类型的临床验证仍然有限。未来的研究应侧重于确定最佳菌株、益生元底物和代谢物配方，同时开发针对宿主-微生物组相互作用的精准方法。

6 基于微生物组的癌症预防和疗法面临的当前挑战

尽管支持使用PPSPs进行癌症预防和治疗的证据越来越多，但重大障碍依然存在。生物复杂性，包括饮食、遗传学和微生物组组成的个体差异，使得很难将不同癌症类型的研究结果普遍化。肠道微生物影响癌症发展和治疗反应的确切分子机制仍不清楚，限制了靶向治疗策略的开发。大多数现有研究依赖于动物模型，特别是小鼠，这可能无法完全复制人类微生物组-宿主相互作用。将这些发现转化为人类应用需要仔细验证。此外，菌株特异性效应（一些益生菌抑制肿瘤，而另一些可能加剧炎症）凸显了精确配方优化的必要性。临床转化还受到缺乏大规模人体试验、标准化方案以及安全性问题（特别是对免疫功能低下患者）的阻碍。应对这些挑战对于推进基于微生物组的癌症疗法至关重要。

7 推进基于微生物组的癌症疗法的未来方向

为了应对现有挑战，未来的研究必须优先考虑精准微生物组医学，利用先进的分析技术，根据个体微生物组组成、免疫谱和癌症亚型定制疗法。弥合这些知识差距并促进创新至关重要。使用多组学方法（宏基因组学、代谢组学）的机制研究将有助于识别关键的微生物代谢物及其在免疫调节和肿瘤抑制中的作用。精心设计的临床试验对于验证疗效、建立剂量方案以及评估长期安全性至关重要，特别是与免疫疗法等现有疗法联合使用时。生物工程创新，如下一代益生菌和合成后生元，可以提高治疗精度和稳定性。此外，以患者为中心的方法，包括生物标志物开发和具有成本效益的制造，对于临床采用至关重要。通过跨学科合作应对这些挑战，基于微生物组的疗法可能成为未来癌症治疗的一个变革性组成部分。

8 结论与展望

新兴研究明确强调了微生物疗法（包括益生菌、益生元、合生元和后生元PPSPs）在彻底改变癌症预防和治疗方面的变革潜力。本综述整合了令人信服的证据，表明这些干预措施通过多方面的机制发挥作用，例如免疫调节、肠道屏障增强、慢性炎症减弱以及直接的抗肿瘤效应，包括诱导凋亡和抑制血管生成。从结直肠癌和乳腺癌到胃癌和肝癌等多种恶性肿瘤中证明的疗效，将PPSPs定位为强大的佐剂，可以在减少治疗相关毒性的同时提高常规治疗结果。尽管有这些前景，但临床转化仍受到源于生物个体性的重大挑战的阻碍。关键障碍包括菌株特异性优化、患者间微生物组变异性、缺乏标准化方案以及需要进行严格的安全性分析，特别是在免疫功能低下人群中。该领域的未来取决于专注的、跨学科的努力，优先考虑关键事项。进展将需要开发个性化的微生物组靶向方案，利用多组学技术使干预措施适应个体独特的微生物和免疫谱。此外，使用先进模型阐明微生物代谢物与致癌通路之间的动态相互作用对于从相关性转向因果关系至关重要。这项基础性工作必须通过大规模临床试验获得强有力的临床验证支持，以确定疗效、优化剂量并确认安全性。新兴创新，如工程化设计益生菌和稳定的后生元衍生物，与常规疗法相结合，有潜力开创新颖的组合方法。随着对微生物组-癌症轴机制见解的扩展，微生物疗法正在从辅助支持手段演变为精准肿瘤学的基石模式。实现这一范式转变需要持续的合作、对转化管线的战略投资以及采用以患者为中心的框架，以有效实现肠道微生物组科学在提供安全、有效和临床可操作的癌症干预措施方面的巨大潜力。