关于衰老与肾脏健康之间相互作用的遗传学见解

《The FASEB Journal》：Genetic Insights Into the Interplay Between Aging and Kidney Health

衰老与肾脏疾病存在双向加速作用，本研究通过多变量遗传分析发现949个多效性SNP及85个候选基因，揭示SH2B3、MAP2K1等8个共享致病基因在共病机制中的作用，证实脂蛋白代谢异常是肾脏疾病促进衰老的关键中介。

　　

摘要

衰老过程显著增加了患肾脏疾病的风险，而肾脏功能障碍也会加速衰老。然而，衰老与肾脏疾病之间的复杂相互作用尚未完全明了。为此，我们通过结合多变量衰老指标和多种肾脏表型进行了全面的遗传学研究。我们通过跨表型分析探讨了每对特征的共享遗传结构，并采用两步中介分析来研究血浆代谢物在因果关系中的中介作用。研究结果表明，健康衰老与肾脏疾病、肾脏损伤及肾功能下降之间存在显著的负相关关系。我们发现了949个多效单核苷酸多态性（SNP）、85个候选多效基因以及8个在多个组织中共同存在的致病基因，其中包括SH2B3和MAP2K1等可作为潜在治疗靶点。值得注意的是，中介分析强调了脂蛋白在介导肾脏疾病对健康衰老的负面影响中的关键作用。这些发现揭示了衰老与肾脏表型之间的复杂共享遗传机制和中介因素，为理解其潜在机制提供了新的见解，并指出了潜在的治疗策略。

图形摘要

我们的分析揭示了衰老与肾脏疾病之间的共享遗传结构，有助于识别具有潜在共同致病效应的风险位点和多效基因。进一步研究表明，肾脏疾病（尤其是慢性肾脏病、糖尿病肾病和肾癌）会加速衰老过程，这一过程部分由脂质代谢紊乱介导。这些发现突出了这种共病现象背后的关键生物学机制和潜在治疗靶点。该图形由BioRender生成。Li, S. (2025)。https:/BioRender.com/yecj1mf。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。