Hovenia dulcis种子的总黄酮类化合物通过调节PI3K/AKT信号通路，在体外和体内均能改善肝纤维化

《Chemistry & Biodiversity》：Total Flavonoids of Hovenia dulcis Seeds Ameliorate Hepatic Fibrosis via Modulating PI3K/AKT Signaling Pathway In Vitro and In Vivo

抗肝纤维化作用、Hovenia dulcis种子总黄酮、PI3K/AKT信号通路抑制、肝星状细胞凋亡、黄酮类化合物鉴定

　　

摘要

Hovenia dulcis常被用作一种传统的中药（TCM）。尽管现有研究已经记录了其保肝作用，但其具有抗肝纤维化（HF）活性的生物活性成分及作用机制仍不明确。在本研究中，使用大孔树脂D101纯化了H. dulcis种子中的总黄酮类化合物（H. dulcis总黄酮 [HDTF]），并通过超高效液相色谱-轨道阱质谱（UPLC–Orbitrap–MS）技术对其进行了分析。通过CCl₄诱导的小鼠模型以及经转化生长因子-β1（TGF-β1）激活的肝星形细胞（HSCs）模型来评估HDTF的抗肝纤维化效果。研究结合了细胞计数试剂盒-8（CCK-8）实验、Western blot、伤口愈合实验、免疫荧光染色、分子对接及验证实验，以阐明HDTF在治疗肝纤维化过程中涉及的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/AKT通路的作用机制。结果在HDTF提取物中鉴定出58种黄酮类化合物。在CCl₄诱导的小鼠肝损伤模型和TGF-β1激活的肝星形细胞中，HDTF通过抑制肝星形细胞的增殖和迁移显著减轻了肝纤维化程度。同时，它还降低了肝组织和细胞培养物中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和胶原蛋白I（COL-I）的表达，体现了其抗纤维化的潜力。此外，HDTF还减少了氧化应激相关指标，如谷胱甘肽（GSH）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平。从机制上看，HDTF通过调节切割型caspase-3和磷酸化AKT（p-AKT）的表达促进细胞凋亡，并在体内和体外均抑制了PI3K/AKT信号通路，降低了p-AKT和磷酸化PI3K（p-PI3K）的浓度。本研究表明，HDTF通过抑制肝星形细胞的增殖并促进细胞凋亡来改善肝纤维化，这些发现为H. dulcis种子在肝纤维化治疗中的潜在应用提供了重要依据。

图形摘要

利益冲突

作者声明没有利益冲突。