Oroxin A 通过 MAPK/ERK/REDD1 通路诱导胃癌细胞发生自噬性死亡

《Cell Biology International》：Oroxin A Induces Autophagic Cell Death in Gastric Cancer Cells Through the MAPK/ERK/REDD1 Axis

天然黄酮类化合物Oroxin A通过激活MAPK/ERK通路及调控REDD1/mTOR信号轴抑制胃癌细胞增殖及迁移，诱导自噬性细胞死亡，为治疗提供新靶点。

　　

摘要

胃癌（GC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，治疗效果有限且具有较高的药物耐药性。天然化合物因其多靶点和低毒性的特点而显示出良好的治疗潜力。本研究旨在探讨天然黄酮类化合物Oroxin A（OA）对胃癌的抗癌作用及其作用机制。通过一系列体外实验和类器官模型，评估了OA对癌细胞存活率、增殖和迁移的影响。机制研究包括RNA测序、Western blot分析、免疫荧光和电子显微镜观察。结果表明，OA显著抑制了胃癌细胞的生长和迁移，同时对正常胃上皮细胞的毒性极低。OA诱导的是自噬死亡而非凋亡。在机制层面，OA激活了MAPK/ERK信号通路，上调了REDD1的表达，并抑制了mTOR信号通路，从而增强了自噬作用。REDD1的过表达增强了这一效应，而其敲低则逆转了这一效果。OA通过MAPK/ERK/REDD1通路诱导胃癌细胞发生自噬死亡，为胃癌治疗提供了一种有前景的天然化合物候选物。

利益冲突

作者声明他们没有已知的竞争性财务利益或个人关系可能影响本文所报告的研究结果。