虾青素通过靶向ACSL4介导的铁死亡机制，改善全氟辛烷磺酸（PFOS）引起的肝脏脂质代谢紊乱

《Food & Function》：Astaxanthin ameliorates perfluorooctane sulfonate-induced liver lipid metabolism disorders by targeting ACSL4-mediated ferroptosis

PFOS诱导肝损伤中虾青素通过靶向ACSL4介导铁死亡保护机制研究。采用体内C57BL/6J小鼠和体外AML12细胞模型，发现虾青素显著缓解PFOS引起的肝脂沉积和肝细胞损伤，通过调控铁死亡相关基因ACSL4起作用，其保护效果在ACSL4敲除细胞中被削弱。

　　

背景：全氟辛烷磺酸（PFOS）是一种持久性有机污染物，通过干扰肝脏脂质代谢导致肝毒性，目前有效的治疗手段较为有限。虾青素（ASX）是一种强效的抗氧化类胡萝卜素，具有多种健康益处。本研究旨在探讨ASX对PFOS诱导的肝损伤的保护作用，并阐明其作用机制。 方法： - 体内实验：C57BL/6J小鼠分别预先接受ASX（25、50或100毫克/千克体重）或铁死亡抑制剂Fer-1（1毫克/千克体重）处理，随后暴露于PFOS（10毫克/千克体重）28天。 - 体外实验：AML12细胞在200微摩尔PFOS处理前先接受40微摩尔ASX或1微摩尔Fer-1处理。通过RNA测序分析ASX的作用靶点，并通过建立稳定的酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）敲除肝细胞系进一步验证这些靶点。 结果：转录组分析表明，铁死亡（ferroptosis）是PFOS介导的肝毒性的潜在途径。ASX补充显著减轻了细胞和动物模型中的PFOS诱导的肝脏脂质沉积和肝细胞损伤。RNA测序显示，ASX通过调节铁死亡机制缓解PFOS引起的肝损伤，其中ACSL4被确定为潜在靶点。体内和体外实验进一步证实，ASX显著抑制PFOS诱导的肝细胞铁死亡，而ACSL4敲除则削弱了这种保护作用。 结论：本研究提示，ASX通过靶向ACSL4介导的铁死亡来缓解PFOS引起的肝损伤。膳食中添加ASX可能成为预防PFOS相关肝疾病的一种有前景的治疗策略。