胶质母细胞瘤患者合并症对生存预后的影响：一项867例队列的系统性分析

《BJC Reports》：Medical comorbidities prognosticate survival in glioblastoma

本研究针对胶质母细胞瘤(GBM)患者合并症对生存预后的影响这一临床难题，通过回顾性分析867例患者的临床数据，发现高血压、2型糖尿病(T2DM)、心房颤动等特定合并症及组合状态（肥胖合并房颤）显著降低生存期，揭示Charlson合并症指数(CCI)主要反映年龄效应，提出系统性代谢紊乱是影响预后的关键机制，为个体化治疗策略提供了重要依据。

　　

在神经肿瘤领域，胶质母细胞瘤(GBM)始终是最具挑战性的脑恶性肿瘤之一。尽管标准治疗方案——最大范围安全切除联合替莫唑胺(TMZ)同步放化疗及辅助化疗——已显著延长患者生存期，但中位总生存(mOS)仍徘徊在15-24个月，5年生存率不足10%。传统预后评估主要依赖年龄、卡氏功能状态(KPS)、异柠檬酸脱氢酶(IDH)突变状态和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)启动子甲基化等指标。然而，临床观察发现，GBM患者群体中普遍存在多种合并症，这些共存疾病对治疗效果和生存预后的影响尚未明确。

尤其值得注意的是，GBM发病年龄高峰位于中老年阶段，这一群体常伴有高血压、代谢异常、心血管疾病等系统性健康问题。既往研究提示，合并症数量增多可能限制手术范围、降低放化疗耐受性，甚至影响临床试验参与度。但针对特定合并症类型及其组合效应的系统性研究仍属空白。更关键的是，常用评估工具Charlson合并症指数(CCI)是否适用于GBM这一特定癌种的预后分层，也需要进一步验证。

为解答这些临床难题，布朗大学健康中心的Justin Bessette等研究人员开展了一项大规模回顾性研究，通过对867例GBM患者的临床数据进行深度挖掘，首次系统揭示了合并症负担与特定疾病组合对生存预后的量化影响。该研究近期发表于《BJC Reports》期刊，为神经肿瘤个体化治疗提供了新的循证依据。

研究团队主要采用电子病历回顾性数据提取与多变量统计分析方法，重点包括：从罗德岛医院2005-2022年收治的867例GBM患者中提取人口学特征、治疗方案、合并症信息（基于ICD-9/ICD-10编码）；使用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验进行单因素生存分析；通过Cox比例风险模型进行多变量分析；采用配对交互作用分析评估合并症组合效应。

患者基线特征验证队列代表性

研究纳入的867例患者中位年龄为65岁（范围<1-93岁），男女比例1.3:1，与既往报道的GBM流行病学特征一致。全队列中位总生存期为11个月（95%CI 10-12），年龄分层分析显示生存期随年龄增长显著递减：21-49岁组mOS为22个月，50-59岁组17个月，60-69岁组11个月，70-79岁组7个月，≥80岁组仅3.5个月（r²=0.9075）。其他已知预后因素如KPS评分、肿瘤切除程度、MGMT启动子甲基化状态等均显示预期生存差异，证实该队列具有良好的外部有效性。

合并症分布与负担分析

研究发现GBM患者合并症负担显著高于预期，中位合并症数量达4种。高血压（499例）、高脂血症（394例）和肥胖（244例）最为常见。按系统分类，代谢性疾病患者达666例，胃肠/泌尿系统疾病342例，神经/精神疾病255例。合并症数量与年龄呈正相关（p<0.0001），且高负担（>5种合并症）患者死亡风险是低负担（≤1种）患者的2倍以上。

Charlson合并症指数的年龄主导效应

虽然CCI评分与生存期呈负相关（CCI≥5组mOS 6个月 vs CCI=2组23个月，p<0.0001），但去除年龄因素后，差异幅度显著缩小（mOS 5个月 vs 12个月）。年龄与CCI得分的强相关性（Spearman r²=0.874）表明该指数主要捕获的是年龄效应，对合并症本身的预后价值反映有限。

特定合并症的独立预后价值

单因素分析显示，高血压（9 vs 13个月，p<0.0001）、高脂血症（10 vs 12个月，p=0.0024）、2型糖尿病（7 vs 11个月，p<0.0001）、心房颤动（4 vs 11个月，p<0.0001）、脑卒中史（4 vs 11个月，p<0.0001）、慢性阻塞性肺疾病（4 vs 11个月，p<0.0001）及其他恶性肿瘤史（8 vs 11个月，p=0.0082）均显著缩短生存期，而单纯肥胖无独立预后意义（p=0.3684）。

多变量模型与合并症交互效应

多因素Cox分析确认肿瘤切除、替莫唑胺/放疗、MGMT甲基化和贝伐珠单抗使用为保护性因素。高血压、心房颤动和其他恶性肿瘤保持独立风险因素地位。尤为重要的是，配对分析发现肥胖与心房颤动的组合产生协同效应：同时患有两种疾病者死亡风险比(HR)达3.4（95%CI 2.1-5.6），显著高于单一疾病患者（房颤HR 1.3，肥胖HR 1.0）。

本研究通过大样本队列分析证实，GBM患者的合并症负担远高于传统认知，且特定合并症组合（如肥胖合并房颤）通过潜在病理生理机制协同影响预后。值得注意的是，这种组合效应提示可能存在未被诊断的阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)，其导致的间歇性缺氧可能加速肿瘤进展。从临床实践角度，常规CCI评分体系对GBM预后评估存在局限性，应更关注代谢性疾病、心血管风险等特定合并症的综合管理。

研究结果对神经肿瘤临床实践具有重要启示：首先，合并症筛查与管理应纳入GBM标准评估体系；其次，针对代谢紊乱的干预措施（如二甲双胍、他汀类药物）可能带来生存获益；最后，对特定高风险组合（如肥胖+房颤）患者应加强OSA筛查与干预。这些发现为建立更精准的GBM预后分层系统和开发联合治疗策略提供了新方向。