抑制SPI1/OLAH轴可减轻胰腺腺泡细胞的氧化应激、炎症和凋亡，从而缓解高脂血症性急性胰腺炎

OLAH基因通过SPI1转录因子调控促进高脂血症性急性胰腺炎进程。

　　

摘要 通俗语言总结

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背景：

油酰ACP水解酶（OLAH）是一种与脂肪酸代谢相关的基因，在许多疾病中表达异常。通过使用GEO数据库，我们发现OLAH在急性胰腺炎（AP）患者中表达水平显著升高。然而，它是否在脂质代谢异常引起的急性胰腺炎（HAP）的进展中起作用仍不清楚。

材料与方法：

使用棕榈酸（PA）和酪蛋白（CER）处理小鼠胰腺腺泡细胞（MPC-83），以模拟HAP细胞模型；同时通过注射P-407和CER构建HAP小鼠模型。通过qRT-PCR和Western blot检测OLAH及沙门氏菌致病岛1（SPI1）的mRNA和蛋白质水平。通过测量MDA、SOD、ROS、IL-1β、TNF-α和IL-6的水平来评估MPC-83细胞及HAP小鼠模型胰腺组织中的氧化应激和炎症情况。利用流式细胞术检测细胞凋亡。通过ChIP检测和双荧光素酶报告基因检测方法研究SPI1与OLAH启动子之间的相互作用。

结果：

在PA+CER诱导的MPC-83细胞中，OLAH表达上调，其沉默可抑制胰腺腺泡细胞的氧化应激、炎症和凋亡。转录因子SPI1与OLAH启动子区域结合，从而增强其表达。敲低SPI1可抑制PA+CER诱导的MPC-83细胞的氧化应激、炎症和凋亡，并缓解小鼠模型中的HAP进程；而OLAH过表达则会逆转这些效应。

结论：

SPI1介导的OLAH转录激活会促进胰腺腺泡细胞的氧化应激、炎症和凋亡，从而加速HAP的进展。

通俗语言总结：本研究探讨了OLAH基因在脂质代谢异常引起的急性胰腺炎（HAP）中的作用。研究人员使用小鼠胰腺细胞和小鼠模型来模拟HAP状态，发现OLAH在这些模型中表达水平升高，导致氧化应激、炎症和细胞死亡增加。转录因子SPI1能够与OLAH启动子结合，从而增强其表达。沉默SPI1可以减轻这些有害效应，但过表达OLAH则会逆转这些益处。这表明SPI1驱动的OLAH表达通过促进有害的细胞过程促进了HAP的进展。