血清淀粉样蛋白A作为急诊科社区获得性肺炎患者30天死亡率的预测生物标志物

《Medicine》：Serum amyloid A as a prognostic biomarker for 30-day mortality in patients with community-acquired pneumonia patients in the emergency department

社区获得性肺炎（CAP）患者急诊就诊时血清淀粉样蛋白A（SAA）水平升高与30天死亡率显著相关，SAA预测性能（AUC 0.768）优于降钙素原（0.671）和高敏C反应蛋白（0.657），最佳截断值为280.2 mg/L，且为多变量分析中的独立预测因子。

　　社区获得性肺炎（CAP）仍然是全球范围内导致发病率和死亡率的重要疾病，尤其是在老年人群体中。CAP的发病风险随着年龄增长而显著上升，其发生率在老年人中可达14.0至20.9例每千人。在急诊科（ED）中，对CAP患者的准确风险评估对于指导临床决策至关重要。为了更好地了解CAP患者的预后情况，本研究评估了血清淀粉样蛋白A（SAA）水平在预测30天死亡率方面的价值。通过对2022年11月至2025年3月期间在某大学医院急诊科就诊的398名成人CAP患者进行回顾性分析，研究者发现SAA水平在非幸存者中显著高于幸存者，并且与PSI评分以及其他生物标志物呈正相关。SAA水平在预测死亡率方面的曲线下面积（AUC）为0.768，这比降钙素原（PCT）和高灵敏度C反应蛋白（hsCRP）的AUC值更高，分别为0.671和0.657。通过分析，SAA的最优截断值被确定为280.2 mg/L，此时灵敏度为79.4%，特异度为68.5%。多变量分析结果显示，SAA水平高于280.2 mg/L、PSI评分高于125、ICU入院以及预脓素水平高于373 pg/mL是30天死亡率的独立预测因素。因此，SAA水平在CAP患者急诊科就诊时的升高与死亡率独立相关，可能成为一种有价值的预后生物标志物，帮助临床决策。

在CAP的管理中，现有的评分系统如CURB-65（意识模糊、血尿素氮升高、呼吸频率增加、血压下降、年龄≥65岁）、PSI（肺炎严重程度指数）以及急性生理与慢性健康评价II（APACHE II）等，被广泛用于评估疾病严重程度和预测临床结局。然而，CAP的死亡率受多种因素影响，包括患者年龄、合并症、免疫状态和病原体种类。因此，仅依靠临床判断在准确预测疾病严重程度和预后方面存在局限。为了克服这一问题，研究人员提出了多种血液生物标志物，如PCT、C反应蛋白（CRP）和预脓素，作为潜在的预后指标。SAA作为一种由肝脏在系统性炎症反应中合成的蛋白质，不仅在急性炎症的诊断中具有重要价值，也在慢性炎症的评估中发挥重要作用。近年来，有研究表明SAA在儿童呼吸道感染中可用于早期诊断某些病原体感染，并有助于区分细菌性与非细菌性肺炎，同时在老年人肺炎的诊断中也显示出一定潜力。

然而，针对SAA是否能够有效预测成人CAP患者的死亡率以及其最优截断值的研究仍然较少。本研究旨在评估SAA在预测30天死亡率方面的临床价值，并确定其最优截断值。此外，我们还比较了SAA与其他常用生物标志物如CRP、预脓素和PCT的预测效果。通过分析，SAA水平在非幸存者中显著升高，并且其AUC值达到了0.768，这表明SAA在预测CAP患者30天死亡率方面具有一定的优势。与hsCRP和PCT相比，SAA的预测能力更强，且与PSI评分及其他生物标志物存在正相关关系。尽管SAA与乳酸水平和白细胞计数没有显著相关性，但在急诊科入院时，SAA水平显著高于其他生物标志物，表明其可能在评估CAP严重程度方面具有更高的临床价值。

在本研究中，患者被分为低风险（PSI评分<91）、中等风险（PSI评分91–130）和高风险（PSI评分>130）三个组别。结果显示，SAA水平在高风险组中最高，而在低风险组中最低。同时，乳酸、PCT和预脓素水平也随着疾病严重程度的增加而上升，但WBC计数在不同组别间没有显著差异。在SAA与PSI评分及其他生物标志物的关联分析中，SAA水平与hsCRP、PCT和预脓素水平以及PSI评分均呈正相关，但与乳酸水平和WBC计数无明显关联。这一发现与一些先前研究结果一致，例如有研究指出SAA与CRP之间的相关性较弱，但也有研究发现SAA与CRP之间存在较强的相关性。然而，SAA在某些评分系统中的相关性并不显著，这可能与其临床应用范围有关。

为了进一步评估SAA在预测30天死亡率中的作用，研究者比较了幸存者与非幸存者之间的SAA水平及其他生物标志物。结果显示，非幸存者的SAA、hsCRP、乳酸和预脓素水平均显著高于幸存者，而WBC计数在两组间没有明显差异。这一现象表明，SAA可能在评估CAP患者的预后方面具有更高的敏感性和特异性。在AUC分析中，SAA的预测能力优于CURB-65评分和PSI评分，同时也优于其他生物标志物。尽管预脓素在预测死亡率方面具有较高的灵敏度（89.6%），但其特异度较低（52.1%），而PSI评分虽然具有较高的特异度（82.4%），但其灵敏度较低（57.1%）。这表明，在临床实践中，SAA可能是一种更为平衡的预后指标。

本研究的局限性主要包括以下几点：首先，研究是基于单一急诊科的回顾性分析，因此其结果可能无法完全推广到所有CAP患者群体。此外，SAA水平仅在急诊科入院时进行了一次测量，而没有进行住院期间的随访测量，因此无法评估SAA水平随时间的变化趋势。其次，研究中大部分患者年龄≥65岁，这可能影响结果的普遍适用性。此外，虽然乳酸、hsCRP和PCT水平在单变量分析中与30天死亡率显著相关，但在多变量分析中未被保留为独立预测因子。这可能与这些指标在不同患者群体中的作用有关，也可能与研究设计和样本选择有关。

总体而言，本研究发现SAA水平在急诊科入院时显著高于非幸存者，这表明SAA可能是一种有效的预后生物标志物，有助于评估CAP患者的疾病严重程度和预测30天死亡率。然而，SAA的敏感性和特异性仍有待进一步提高，因此在临床实践中，应谨慎解读其预测价值。未来的研究可以考虑在不同年龄组和不同地区进行更大规模的前瞻性研究，以验证SAA在预测CAP患者死亡率方面的广泛适用性。此外，SAA水平随时间的变化趋势以及与其他生物标志物的联合使用也可能为临床决策提供更全面的信息。通过进一步探索SAA在CAP管理中的作用，有望为提高患者的预后评估准确性和优化治疗方案提供新的思路和方法。