乳酸-HIF-1α轴通过PINK1依赖性线粒体自噬保护猪颗粒细胞抵御缺氧应激

《International Journal of Cardiology Congenital Heart Disease》：Lactate-HIF-1a axis promotes PINK1-dependent mitophagy to protect porcine granulosa cells against hypoxic stress

本文揭示了乳酸在卵泡缺氧微环境中的关键保护作用：通过稳定HIF-1α激活PINK1-Parkin介导的线粒体自噬（mitophagy），从而清除受损线粒体并抑制颗粒细胞（GCs）凋亡。该乳酸-HIF-1α-PINK1信号轴为多囊卵巢综合征（PCOS）等卵巢功能障碍提供了新的治疗靶点。

　　

Highlight

乳酸消耗加剧了缺氧诱导的猪颗粒细胞（pGCs）线粒体功能障碍和细胞凋亡

讨论

本研究揭示了一种先前未被认识的适应性机制，该机制使得猪颗粒细胞（pGCs）能够耐受卵泡内固有的缺氧环境。我们发现，乳酸——传统上被视为代谢副产物——实际上作为一种真正的信号代谢物，与缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）协同作用，从而触发PTEN诱导激酶1（PINK1）-Parkin依赖的线粒体自噬。这种对受损线粒体的选择性清除维护了细胞器的完整性并减少了细胞凋亡，进而在缺氧条件下支持了pGCs的存活。

结论

总而言之，我们的数据确认乳酸是一个关键的代谢信号，它通过HIF-1α-PINK1-Parkin线粒体自噬轴将缺氧感应与线粒体质量控制耦合起来，从而促进pGCs的存活（图10）。这些发现拓展了乳酸在组织生理学中的概念性作用，并强调了线粒体清除作为在 characterized by 受损卵泡代谢的生殖障碍中一个潜在的治疗靶点。未来的转化研究应优先考虑探索调节该通路以改善卵泡健康和女性生育力的治疗潜力。

缩略语

FSH - 卵泡刺激素

GCs - 颗粒细胞

LDHA - 乳酸脱氢酶A

MMP - 线粒体膜电位

mGCs - 小鼠颗粒细胞

NAD⁺ - 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸

PCOS - 多囊卵巢综合征

pGCs - 猪颗粒细胞

ROS - 活性氧

TCA - 三羧酸

3-MA - 3-甲基腺嘌呤