综述：内脏脂肪组织与女性心脏：机制与启示

《Current Opinion in Physiology》：Visceral Adipose Tissue and the Female Heart: Mechanisms and Implications

本综述系统阐述了内脏脂肪组织（VAT）作为内分泌和炎症器官，在女性（尤其是绝经后）射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）发病中的核心作用。文章重点探讨了绝经相关的雌激素水平下降如何通过改变雌激素受体（ERα:ERβ）信号，驱动脂肪向心性分布（如心外膜脂肪堆积），进而通过分泌促炎性脂肪因子、细胞衰老等机制导致心肌功能障碍，为HFpEF的性别特异性研究和靶向脂肪组织的治疗策略（如SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂）提供了重要见解。

　　

Introduction

心力衰竭（HF）是一种临床综合征，其特征是由心脏结构或功能异常引起的体征和/或症状，如呼吸困难、运动耐力下降。射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）日益被认为是心力衰竭的主要形式，尤其在老年女性中更为普遍。HFpEF与衰老、肥胖和代谢失调相关，表现为在射血分数保留的情况下充盈压升高。

脂肪组织，特别是在肥胖率上升的背景下，已引起广泛关注。它不仅仅是被动的脂肪储存库，更是一个具有重要代谢和免疫功能的动态内分泌器官。它分泌一系列生物活性分子，包括脂肪因子和促炎细胞因子，这些分子能够影响心血管的结构和功能。在各种脂肪库中，内脏脂肪，更具体地说是心包脂肪，已被证实与心血管疾病，特别是HFpEF的发病机制有关。虽然女性通常比男性拥有更少的心包脂肪，但心包脂肪的增加与女性心血管疾病风险增加超过一倍相关，高于男性。这些发现突显了脂肪组织，特别是心包脂肪，在老年女性HFpEF发展中的关键作用。针对内脏肥胖的新兴疗法，如SGLT2抑制剂（例如恩格列净）和GLP-1受体激动剂（例如司美格鲁肽），在HFpEF治疗中显示出前景，特别是在肥胖患者中。除了血糖控制外，这些药物还能减少心外膜脂肪体积并调节炎症通路。因此，理解女性体内脂肪组织与舒张功能障碍之间的相互作用，可能揭示导致HFpEF的重要性别特异性机制，并指导更个性化的预防和治疗策略。

Adipose tissue: types and functions

哺乳动物的脂肪器官主要由白色和棕色脂肪细胞组成，它们在结构和功能上均不相同。白色脂肪细胞储存脂质，并分泌脂肪因子和外泌体miRNA，调节代谢、炎症和纤维化，当其失调时会导致代谢综合征。相比之下，棕色脂肪细胞富含线粒体和解偶联蛋白1（UCP1），通过脂质氧化调节产热。它们也作为内分泌细胞发挥作用，释放因子影响全身代谢。

Visceral adipose tissue and the pathogenesis of HFpEF

脂肪组织被公认为一个具有重要心血管健康意义的代谢活跃的内分泌器官。内脏脂肪组织（VAT）与皮下脂肪组织（SAT）的不同之处在于其成脂能力较低，并表达更多的内分泌受体（例如雄激素、糖皮质激素受体）。虽然肥胖和较高的体重指数（BMI）是已确立的心血管危险因素，但新证据表明，BMI正常但VAT升高的人可能面临更大的风险，这凸显了脂肪分布是比总体肥胖更重要的风险指标。内脏脂肪，特别是心包脂肪（包括心外膜和心包旁脂肪），通过局部旁分泌和全身内分泌效应与HFpEF的病理生理学密切相关。这些脂肪库分泌促炎脂肪因子（如瘦素、抵抗素）、促纤维化介质和游离脂肪酸，直接浸润下方心肌，促进炎症、氧化应激、内皮功能障碍、心肌纤维化和细胞衰老，最终导致左心室舒张功能障碍。这种脂肪-心脏相互作用在绝经后女性中因激素变化而加剧。

Postmenopausal changes in visceral adipose tissue

雌激素通过促进皮下脂肪储存和抑制内脏脂肪积聚来调节脂肪分布。绝经前女性较高的雌激素受体α与β比率（ERα:ERβ）与改善的胰岛素敏感性和更健康的脂肪分布相关。绝经后，雌激素受体α（ERα）表达减少导致内脏和心包脂肪堆积增加，从而升高心血管代谢风险。此外，雌激素水平的下降和雄激素水平的相对升高进一步促进了脂肪向心性分布和促炎状态。

Conclusion and future directions

HFpEF对女性的影响尤为严重，尤其是在绝经后。新证据强调脂肪组织，特别是内脏、心外膜和心包旁脂肪库，是HFpEF的关键贡献者。这些脂肪库作为活跃的内分泌和旁分泌器官，分泌促炎脂肪因子、细胞因子、游离脂肪酸和纤维化介质。在绝经后女性中，激素变化，特别是雌激素水平下降和ERα:ERβ信号改变，驱动了内脏/心包脂肪的积聚和相关的病理分泌谱，促进了HFpEF的发展。针对脂肪组织及其炎症通路的治疗，如SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂，显示出治疗潜力。未来的研究需要进一步阐明脂肪组织与心脏相互作用的性别特异性分子机制，以开发更有效的个性化治疗策略。

Author contributions

MAF起草了手稿。YY和WX审阅并编辑了手稿。所有作者均已阅读并批准最终稿。

CRediT authorship contribution statement

写作 – 原稿起草：MAF；写作 – 审阅与编辑：YY和WX。所有作者均已阅读并批准最终稿。

Declaration of Competing Interest

作者声明无竞争利益。

Acknowledgements

图1使用Biorender.com创建。

Competing interests

作者声明无竞争利益。

References

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