皮下胰岛素治疗轻中度糖尿病酮症酸中毒的安全性及有效性研究：一项三级医疗中心的回顾性队列分析

《Canadian Journal of Chemistry》：Safety and Effectiveness of Subcutaneous Insulin for Management of Mild to Moderate Diabetic Ketoacidosis in Non-Pregnant Patients: A retrospective cohort study at a tertiary care centre

本研究针对糖尿病酮症酸中毒(DKA)治疗中资源消耗高的问题，探讨了皮下注射(SC)胰岛素替代静脉注射(IV)方案的可行性。结果显示SC组阴离子间隙(AG)闭合时间延长8.4小时，但低血糖发生率(1.6% vs 19.6%)和低钾血症风险(aOR=0.35)显著降低，且住院时长无差异，证实SC胰岛素在非妊娠轻中度DKA患者中具有良好安全性。

　　

糖尿病酮症酸中毒(Diabetic Ketoacidosis, DKA)是内分泌科常见的急性并发症，传统治疗主要依靠静脉输注胰岛素进行持续血糖控制。虽然静脉胰岛素起效迅速，但需要重症监护室级别的医疗资源支持，包括持续静脉输液泵、频繁的血糖和电解质监测等，这给医疗系统带来了显著的资源负担。在医疗资源日益紧张的背景下，探索更高效、更经济的DKA治疗方案成为临床研究的重要方向。皮下注射胰岛素作为一种更为便捷的给药方式，能否在保证治疗效果的同时降低医疗资源消耗，成为研究者关注的重点问题。

尽管已有研究探讨皮下胰岛素在DKA治疗中的应用，但这些研究大多存在样本量有限或缺乏严格的对照设计等问题。特别是在加拿大医疗环境下，皮下胰岛素方案的安全性和有效性尚未得到充分验证。为此，由Judy K. Qiang、Alex Kiss、Wanqing Yu、Andre Carlos Kajdacsy-Balla Amaral、Dominick Shelton、Lowyl Notario和Ilana Halperin组成的研究团队，在加拿大多伦多大学医学系内分泌科开展了一项回顾性队列研究，旨在比较静脉与皮下胰岛素治疗轻中度DKA的效果和安全性差异。该研究结果发表在《Canadian Journal of Chemistry》上，为DKA治疗策略的优化提供了重要的临床证据。

本研究主要采用回顾性队列研究设计，通过分析加拿大某大型三级医疗中心的电子病历数据，比较了静脉胰岛素和皮下胰岛素两种治疗方案的效果。研究纳入了非妊娠的轻中度DKA成年患者，重点关注阴离子间隙(Anion Gap, AG)闭合时间、住院时长(Length of Stay, LOS)等主要疗效指标，以及低血糖、低钾血症和阴离子间隙重新开放等安全性指标。统计分析采用多变量回归模型调整潜在混杂因素，确保结果的可靠性。

研究结果

背景特征比较

研究共纳入符合条件的DKA患者，根据治疗方案分为静脉胰岛素组和皮下胰岛素组。两组患者在年龄、性别、糖尿病类型、入院时血糖水平和酸中毒严重程度等基线特征方面基本均衡，确保了组间可比性。

主要疗效指标：阴离子间隙闭合时间

静脉胰岛素组的中位阴离子间隙闭合时间为15.6小时，而皮下胰岛素组为24.0小时。经过多因素调整后，静脉胰岛素组实现阴离子间隙闭合的速度显著快于皮下胰岛素组，调整后的风险比(aHR)为0.65（95%置信区间[CI] 0.45-0.92, p=0.02）。这表明静脉胰岛素在快速纠正酸中毒方面具有优势，但皮下胰岛素方案也将酸中毒纠正时间控制在合理范围内。

安全性指标：低血糖和低钾血症发生率

低血糖事件的发生率在两组间存在显著差异。皮下胰岛素组的低血糖发生率仅为1.6%，而静脉胰岛素组高达19.6%。在低钾血症方面，皮下胰岛素组的发生风险也显著低于静脉胰岛素组，调整后的优势比(aOR)为0.35（95% CI 0.15-0.80, p=0.01）。这表明皮下胰岛素方案在代谢安全性方面具有明显优势，能够显著降低治疗相关并发症的风险。

次要疗效指标：住院时长和阴离子间隙重新开放

两组患者的住院时长没有统计学显著差异。此外，两组在阴离子间隙重新开放并需要干预的发生率方面也相似。这说明尽管皮下胰岛素纠正酸中毒的速度较慢，但并未导致住院时间延长或病情反复增加，整体治疗效果相当。

结论与讨论

本研究通过系统比较静脉和皮下胰岛素治疗轻中度DKA的效果，得出了一些具有重要意义的结果。研究证实，皮下胰岛素虽然使阴离子间隙闭合时间延长约8.4小时，但能够显著降低低血糖和低钾血症的发生风险，且不延长住院时间。这一发现挑战了传统认为必须快速纠正酸中毒的观念，提示在特定患者群体中，适当延长酸中毒纠正时间以换取更高的治疗安全性是可接受的临床策略。

从临床实践角度，皮下胰岛素方案的优势在于其操作简便、对医疗资源要求较低，有望在非重症监护室环境下实施，从而缓解重症监护资源的压力。特别是在医疗资源有限的机构或疫情期间，皮下胰岛素方案可能成为静脉胰岛素治疗的有效替代方案。

研究的局限性在于其回顾性设计，可能存在未测量的混杂因素。此外，研究对象仅限于非妊娠的轻中度DKA患者，结果可能不适用于重症DKA或特殊人群。未来需要前瞻性随机对照试验进一步验证这些发现，并探索不同严重程度DKA患者的最佳个体化治疗方案。

总之，这项研究为DKA治疗策略的优化提供了高质量的真实世界证据，支持皮下胰岛素在特定DKA患者群体中的安全性和可行性，对临床实践和医疗资源合理配置具有重要指导意义。