在镰状细胞贫血的动物模型中持续表达血凝素

《Blood Vessels, Thrombosis & Hemostasis》：Sustained expression of hemopexin in an animal model of sickle cell anemia

该研究利用AAV载体在Townes小鼠模型中递送血红素加氧酶1（HO-1），发现HO-1在肝脏表达但未提升循环水平，却观察到间接益处如HO-1增加、体重增长及肿瘤坏死因子α降低，且无毒性，提示HPX长期递送在动物模型中可行但有挑战。

　　

Franciele de Lima | Carla Roberta Peachazepi de Moraes | Ivanio Teixeira Borba-Junior | Heloísa Balan Assalin | Mario José Abdalla Saad | Fernando Ferreira Costa | Erich V De Paula

巴西坎皮纳斯大学医学院

摘要

镰状细胞病是一种以血管阻塞事件和持续性溶血为特征的疾病，会导致慢性炎症状态。多项研究表明，溶血过程中血红素释放到细胞外空间会加剧患者的炎症反应。血红素结合蛋白（HPX）负责清除血液中的多余血红素，但在镰状细胞病患者体内这种蛋白质的含量明显减少。我们此前已经证明，基于腺相关病毒（AAV）的基因转移载体能够以剂量依赖的方式在C57Bl6小鼠体内诱导HPX基因的表达。在本研究中，我们探讨了该载体在镰状细胞贫血小鼠模型中的效果。实验中，Towns小鼠被转导了2×10^13 vg/kg的HPX基因，随后进行了长达48周的观察。通过Western blot和qPCR检测证实肝脏样本中存在HPX蛋白的表达，但基因转移并未能够恢复Towns小鼠血液中的HPX水平（这与无溶血情况的小鼠模型结果一致）。观察到一些间接指标表明HPX的输送具有积极作用，包括血红素过载时血红素加氧酶1的表达增加、长期随访期间体重增长以及TNF-α水平的显著下降。未发现肝脏或血液系统的毒性反应。我们的研究结果揭示了基于长期输送HPX的治疗策略在镰状细胞贫血动物模型中的潜力与挑战。