蛋白质限制会重塑小鼠衰老过程中的多器官蛋白质组特征

衰老相关蛋白质表达、表观遗传状态及磷酸化模式的多器官图谱分析揭示蛋白质限制（PR）通过调节免疫球蛋白和丝氨酸蛋白酶抑制因子延缓小鼠衰老，改善脂肪组织功能，并降低心血管炎症风险，中年期实施PR效果最佳。

　　

亮点

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小鼠衰老和饮食蛋白质限制（PR）的多器官蛋白质组图谱

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饮食蛋白质限制调节与衰老相关的蛋白质、表观基因组状态和蛋白质磷酸化

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中年时期的饮食蛋白质限制表现出性别特异性反应

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人类血浆数据将蛋白质摄入与心血管健康和炎症风险联系起来

总结

人口老龄化正在加速，然而多器官衰老过程以及饮食蛋白质限制（PR）的延缓衰老作用仍不甚明了。在本研究中，我们对41种小鼠组织在雄性小鼠衰老过程中的变化进行了全面的蛋白质组学分析。研究结果发现了组织特异性的衰老特征，包括多种组织中免疫球蛋白和丝氨酸蛋白酶抑制剂的广泛变化。饮食蛋白质限制减轻了与衰老相关的组织特异性蛋白质表达、表观基因组状态和蛋白质磷酸化模式，并显著改善了脂肪组织功能。这些发现得到了独立的双硫苏糖酸测序（RRBS）、磷酸蛋白质组学和病理分析的支持。此外，对小鼠和人类血浆样本的分析证实了饮食蛋白质限制的心血管益处。我们还发现了饮食蛋白质限制影响的性别和时间差异，其中中年时期是最佳干预时机。总体而言，本研究描绘了多器官衰老过程，并为饮食蛋白质限制的延缓衰老潜力提供了宝贵的见解。

图形摘要