FLASH放疗在癌症治疗中的机制、挑战与机遇

《Nature Reviews Cancer》：Mechanisms, challenges and opportunities for FLASH radiotherapy in cancer

FLASH放疗通过健康组织与肿瘤的结构差异（如长寿命蛋白存在性及硬度影响）实现精准辐照，可能成为新型放射作用机制及临床试验设计的关键。

　　

摘要

FLASH放疗通过以超高剂量率释放辐射来有效瞄准肿瘤同时保护健康组织，从而有望改善患者的生活质量和治疗效果。然而，健康组织与肿瘤对FLASH放疗的敏感性差异至今仍未得到解释。在本文中，我们提出假设：FLASH放疗能够基于健康组织和肿瘤之间细微的功能和结构生物学差异来区分两者。我们发现了FLASH放疗所保护的各类健康组织中所共有的特征，这些特征可能在肿瘤发生过程中丢失。我们还提出，一类被称为“长寿命蛋白”的特定蛋白质构成了一个关键的放射降解靶点，这类蛋白质几乎存在于所有对FLASH放疗具有抵抗力的健康组织中，但在肿瘤中却不存在。进一步基于这一结构假设，我们认为肿瘤和细胞外基质的硬度会影响对放疗剂量变化的敏感性——其中硬度更高、密度更大的肿瘤比弹性更好的肿瘤对FLASH放疗更为敏感。通过实验验证这些概念，可能会揭示辐射作用的新机制，并为临床试验设计提供依据，从而识别出那些预计会对FLASH放疗产生最佳反应的肿瘤亚型。