对人类胸腺和外周血的单细胞分析揭示了T细胞发育和衰老的动态过程

《Nature Aging》：Single-cell analysis of human thymus and peripheral blood unveils the dynamics of T cell development and aging

衰老胸腺萎缩导致T细胞亚群失衡和免疫衰老，单细胞测序揭示胸腺上皮细胞减少及SOX4低表达与炎症特征，外周血T细胞存在转录特征差异和CD38标志的新移民细胞，同时TCR多样性在记忆/效应T细胞中改变。

　　

摘要

与年龄相关的胸腺退化增加了老年人患癌症和感染的风险，但其背后的驱动机制及其对外周T细胞的影响仍不清楚。通过单细胞测序技术，我们分析了来自年轻人和老年人的387,762个人类胸腺和外周血细胞。在胸腺中，我们发现衰老会降低早期胸腺前体细胞的T细胞谱系潜力，但会增加先天淋巴细胞谱系的潜力。衰老的胸腺中富含表达水平较低的SOX4的成熟T细胞，并具有炎症特征，同时胸腺上皮细胞和组织特异性抗原的表达也有所减少。在外周血中，我们发现了T细胞衰老的转录特征，并建立了一个基于幼稚T细胞的免疫年龄预测模型。此外，我们确定CD38是最近从胸腺中迁出的T细胞的标志物。最后，单细胞T细胞受体（TCR）谱序分析显示，在衰老过程中，记忆T细胞和效应T细胞以及扩增的病毒特异性T细胞的TCR谱系多样性发生了变化。总体而言，我们的数据为人类胸腺退化和外周T细胞衰老提供了新的见解，有助于制定恢复受损T细胞免疫功能的策略。