综述：甘油三酯-葡萄糖指数与癌症发病率和死亡率的关系：队列研究的系统评价和荟萃分析

《Frontiers in Endocrinology》：The association of triglyceride-glucose index with cancer incidence and mortality: a systematic review and meta-analysis of cohort studies

本综述系统评价了甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）这一胰岛素抵抗（IR）可靠替代标志物与癌症发病及预后的关联。荟萃分析表明，高TyG指数显著增加癌症发病风险（HR=1.16），尤其与结直肠癌、胰腺癌等肥胖相关癌症密切相关；但其与癌症预后（如癌因性死亡率、全因死亡率）的关联尚不明确。研究结果为基于TyG指数的癌症风险筛查与预防策略提供了循证依据，具有重要临床参考价值。

　　

引言

癌症是全球主要死亡原因之一，其日益增长的发病率对公共卫生和医疗系统造成了沉重负担。在当前不良饮食和生活方式流行的背景下，人们罹患癌症的风险不断增加，尤其是一些肥胖相关癌症，如结直肠癌、胰腺癌和前列腺癌。胰岛素抵抗（IR）是一种病理生理状态，其特征是外周组织对胰岛素的生物反应减弱，导致葡萄糖稳态受损。它是II型糖尿病（DM）和各种代谢综合征发展的核心机制。甘油三酯-葡萄糖指数（TyG），源自空腹血浆甘油三酯和葡萄糖浓度，已成为评估IR的一个可靠且具有成本效益的替代标志物。近年来，已有一些独立研究探讨了TyG指数与癌症发生或预后的关系，但研究之间存在差异，争议依然存在。

方法

本研究旨在通过荟萃分析，分别考察TyG指数与癌症相关结局（包括癌症发病率、无癌人群中的癌因性死亡率、癌症确诊人群中的癌因性死亡率以及癌症患者的全因死亡率）之间的相关性。研究团队对PubMed、Embase和Web of Science数据库进行了全面检索，时间从建库至2025年7月18日。检索策略结合了“TyG”、“甘油三酯-葡萄糖指数”等与“癌症”、“肿瘤”等相关术语。研究筛选和数据提取由两名评审员独立完成，并通过第三名评审员解决分歧。纳入标准包括：研究对象为成年人（≥18岁）、研究类型为已发表全文的队列研究、关注癌症发病和癌因性死亡、暴露因素为TyG指数、效应估计值为多变量分析结果。排除标准包括：仅报告单变量分析、未报告相关性风险比（HR）、基于相同样本的重复研究、无相关结局报告、非队列设计。使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）对纳入研究的质量进行评估。统计分析使用R软件进行，采用随机效应模型合并调整后的HR及其95%置信区间（CI）。通过Cochrane’s Q检验和I2统计量评估异质性，并进行了亚组分析、敏感性分析和发表偏倚评估。

结果

文献回顾与研究质量

初步检索共获得1371条记录，去除重复后，经过标题摘要筛选和全文评估，最终有22篇文章被纳入本次荟萃分析。这些研究评估了TyG指数与癌症发病率（9项研究）、无癌人群中的癌因性死亡率（6项研究）、癌症确诊人群中的癌因性死亡率（2项研究）以及癌症患者全因死亡率（8项研究）的关联。纳入研究主要来自中国、英国、韩国、瑞典、日本、土耳其和美国。研究样本量从187到3,524,459不等，随访时间中位数为2.39至17.5年。质量评估显示，大多数研究为高质量（评分≥7分）。

TyG指数与癌症发病风险

对7项将TyG指数作为分类变量分析的研究进行荟萃分析显示，与TyG指数最低组相比，最高组参与者在随访期间癌症发生风险显著增加（HR = 1.16; 95% CI 1.08-1.25）。将TyG指数作为连续变量分析的研究也得出类似结果（HR = 1.08; 95% CI 1.05-1.11）。亚组分析进一步发现，TyG指数与某些肥胖相关癌症的发病率存在显著临床关联，包括结肠癌（HR = 1.13）、直肠癌（HR = 1.28）和胰腺癌（HR = 1.29），但与食管癌的关联不显著（HR = 1.15; 95% CI 0.94-1.40）。敏感性分析表明结果稳健可靠。

TyG指数与癌因性死亡率

对5项涉及无癌人群的研究进行荟萃分析表明，无论将TyG指数作为分类变量（HR = 1.02; 95% CI 0.93-1.12）还是连续变量（HR = 1.03; 95% CI 0.95-1.13），TyG指数与无癌人群的癌因性死亡率均无显著关联。亚组分析（按总癌死亡和前列腺癌死亡）结果与初步荟萃分析一致。然而，敏感性分析发现，在排除特定研究后，分类变量分析的结果变得显著，提示结论需谨慎看待。另一方面，对2项队列研究的汇总结果显示，较高的TyG指数与癌症确诊人群的癌因性死亡风险增加显著相关（分类变量：HR = 1.21; 95% CI 1.06-1.39；连续变量：HR = 1.13; 95% CI 1.04-1.23）。鉴于相关研究数量有限，此结果也需更多研究来证实。

TyG指数与癌症患者全因死亡率

对7项研究的汇总结果表明，将TyG指数作为分类变量分析时，其与癌症患者全因死亡率无显著关联（HR = 0.98; 95% CI 0.58-1.64）。仅纳入2项研究将TyG指数作为连续变量分析时，也未观察到显著关联（HR = 1.33; 95% CI 0.87-2.04）。考虑到纳入研究数量有限，结果需谨慎解读。敏感性分析证实了结果的稳健性。

发表偏倚

对漏斗图的视觉检查和Egger’s检验结果表明，在评估癌症发病率、无癌人群癌因性死亡率和癌症患者全因死亡率的研究中，未发现显著的发表偏倚。

讨论

本项仅纳入队列研究的荟萃分析表明，TyG指数最高类别的人群比最低类别的人群显示出更高的癌症发病风险，这与胰岛素抵抗在癌症发生中的作用机制相符。亚组分析显示，TyG指数与结肠癌、胰腺癌等肥胖相关癌症的发生风险关联依然显著。本研究是首个总结TyG指数与癌症预后结局关联的荟萃分析。尽管考察了三种不同的癌症预后结局，但仅在考察TyG指数与癌症确诊人群癌因性死亡率的两项研究荟萃中观察到显著关联。

关于TyG指数影响癌症风险的可能机制，胰岛素抵抗导致的高胰岛素血症会增加胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平，后者可通过刺激细胞增殖和抑制凋亡促进肿瘤发展。此通路激活致癌信号（如PI3K/Akt/mTOR通路），促进肿瘤进展并导致治疗抵抗。此外，高TyG指数与慢性炎症（特征为IL-6、TNF-α等促炎细胞因子水平升高）和氧化应激相关，这些因素可导致DNA损伤、促进细胞增殖、抑制凋亡，从而促进致癌过程。胰岛素抵抗还会导致脂肪因子失调，通过改变代谢和免疫反应营造肿瘤微环境。异常血糖水平可加剧氧化应激和慢性炎症，建立促血管生成和抗凋亡的微环境。此外，TyG指数也可能作为脂质代谢异常的替代指标，反映其与癌症发展和预后的联系。肿瘤细胞常增加脂肪酸从头合成、脂质摄取和脂肪酸氧化以支持快速生长，脂代谢失调还通过改变免疫和基质细胞功能影响肿瘤微环境。

本研究的优势在于仅纳入队列研究、使用多变量调整估计值、分别按分类和连续变量分析得出一致结果、进行了敏感性分析，并且首次全面总结了TyG指数与三种癌症预后结局的关联。局限性包括研究数量有限、存在异质性、纳入研究地域和种族代表性可能不足、部分研究质量评分相对较低、连续变量分析数据合并方式可能引入变异、发表偏倚评估方法存在局限、缺乏治疗等协变量详细信息、无法进行GRADE证据质量评价、缺乏标准化TyG指数截断值，以及无法推断因果关系。

结论

总之，本研究结果表明，较高的TyG指数对癌症发病率有不利影响，但与癌症预后的关联尚未明确。鉴于胰岛素抵抗在普通人群乃至癌症患者中普遍存在，筛查胰岛素抵抗在癌症预防和筛查方面具有重要的临床和公共卫生意义。需要更多大规模研究来探讨TyG指数与癌症预后的关联，并需要进一步的基础研究来深入探索TyG指数与癌症相关结局之间的潜在机制。