探讨骨质疏松性骨折患者中甘油三酯-葡萄糖指数与血清尿酸水平之间的S形关系

《Frontiers in Endocrinology》：Exploring the S-shaped relationship between triglyceride-glucose index and serum uric acid levels in individuals with osteoporotic fracture

本研究针对>50岁骨质疏松性骨折（OPF）患者，通过回顾性横断面分析发现，TyG与SUA呈S型非线性关系，拐点位于6.34和8.09，此范围内显著正相关，其余范围无显著关联。结论指出TyG可作为评估SUA代谢平衡的潜在生物标志物，为OPF患者管理提供新依据。

　　### 背景与研究意义

随着人口老龄化的加剧，骨质疏松性骨折（OPF）已成为全球范围内影响中老年人健康的重要问题。OPF是指在日常活动中因轻微外伤而发生的骨折，常见于脊椎、髋部、手腕等部位，是骨质疏松症（OP）发展到严重阶段的标志。这类骨折不仅对患者的生活质量造成严重影响，还显著增加了医疗负担和死亡风险。在中国，OPF的发病率持续上升，预计到2050年将超过599万例，这一趋势凸显了对OPF患者进行有效管理的紧迫性。

在代谢性疾病的领域中，三酰甘油-葡萄糖指数（TyG）作为一种简便、经济且易于获取的指标，被广泛用于评估胰岛素抵抗（IR）水平。TyG通过计算空腹三酰甘油（TG）与空腹血糖（FBG）的乘积对数来反映IR状态，已被证实与多种疾病相关，包括冠心病、高血压、脑梗死、心力衰竭、肝纤维化和肾结石等。然而，尽管TyG在年轻群体中的代谢关联已被充分研究，其在老年OPF患者中的具体作用机制和与血清尿酸（SUA）之间的关系仍不明确。

血清尿酸是嘌呤代谢或嘌呤核苷酸分解的最终产物，其在人体内的积累与多种慢性疾病密切相关。高尿酸血症不仅与糖尿病、高血压、肥胖和慢性肾病有关，还可能通过诱导炎症反应和氧化应激影响骨骼代谢，进而导致骨质流失和骨质疏松的发生。因此，探索TyG与SUA之间的关系，尤其是在OPF患者中的表现，有助于更全面地理解代谢紊乱对骨骼健康的潜在影响，并为临床干预提供新的思路。

### 研究方法与设计

本研究基于江苏大学附属昆山医院数据库中2017年1月至2022年7月期间住院的2,152例OPF患者数据，采用回顾性横断面分析方法，探讨TyG与SUA水平之间的独立关系。研究中，TyG被定义为暴露变量，而SUA作为研究结果变量，通过统计模型进行分析。为确保研究的准确性，研究人员对年龄、性别、体重指数（BMI）以及多种临床和实验室参数进行了调整，从而排除了潜在的混杂因素。

在分析过程中，研究团队构建了三个逐步调整的线性回归模型，分别代表不同水平的变量控制。模型1未进行任何调整，模型2调整了年龄、性别、BMI、Charlson合并症指数（CCI）和肌酐（Cr），模型3则进一步纳入了血红蛋白、钙、淋巴细胞、单核细胞和甲状旁腺激素（PTH）等指标。此外，研究还采用了广义可加模型（GAM）和两段式线性回归模型，以检测可能存在的非线性关系和阈值效应。这些方法的应用使得研究能够更精确地捕捉TyG与SUA之间的复杂关联。

### 研究结果与分析

研究结果显示，在排除了多种潜在混杂因素后，TyG与SUA之间呈现出明显的S形非线性关系。具体而言，当TyG值处于6.34至8.09的范围内时，SUA水平与TyG呈显著正相关（β=27.73，95% CI: 18.72–36.75，P<0.01）。然而，在TyG值低于6.34或高于8.09的区域，两者之间的关联则不再显著（β分别为-11.30和-34.10，P值分别为0.43和0.14）。这一发现表明，TyG对SUA的影响并非线性，而是存在一个特定的阈值范围，只有在这个范围内，TyG的变化才会显著影响SUA水平。

进一步的子群分析表明，无论是在男性还是女性OPF患者中，TyG与SUA之间的正相关关系均保持一致，且在所有子群中均未发现显著的交互作用。这提示，TyG作为评估SUA水平的潜在指标，其作用可能不受性别等人口学因素的显著影响。同时，研究团队通过光滑曲线拟合和阈值效应分析，明确了TyG与SUA之间的非线性特征，为后续的临床应用提供了坚实的理论基础。

### 讨论与机制探索

TyG与SUA之间的非线性关系可能与胰岛素抵抗及其对尿酸代谢的多方面影响有关。胰岛素抵抗不仅会通过促进糖酵解中间产物的生成，间接增加尿酸的合成，还可能通过影响肾小管的钠-氢交换机制，减少尿酸的排泄。此外，高胰岛素血症可能激活肾素-血管紧张素系统，从而降低肾脏血流，增加尿酸的重吸收，最终导致SUA水平的升高。这些机制共同作用，可能解释了TyG与SUA之间的S形关联。

另一方面，尿酸水平的升高也可能通过影响胰岛素信号通路和增加氧化应激，反过来加剧胰岛素抵抗。这种双向的代谢关系表明，TyG和SUA之间可能存在复杂的相互作用，而不仅仅是单向的影响。因此，在老年OPF患者中，维持TyG和SUA在正常范围内，可能是预防代谢紊乱和骨质疏松性骨折的重要策略。

此外，本研究的结果与以往针对年轻群体的研究相呼应。例如，一项针对中国1,700名短 stature 儿童和青少年的研究发现，TyG与SUA之间的非线性关系在SUA超过6.55 mg/dL时变得显著。另一项涉及23,411名年轻成年人的研究也支持了TyG与SUA的正相关性，并指出其在预测高尿酸血症中的潜在价值。然而，这些研究主要集中在年轻人群中，而本研究首次在老年OPF患者中揭示了TyG与SUA之间的S形关联，为这一领域的研究提供了新的视角。

### 临床意义与应用前景

本研究的临床意义在于，它为OPF患者的代谢评估提供了新的工具。TyG作为一种简单、经济且易于获取的指标，可以作为SUA水平的潜在评估工具，尤其适用于那些存在骨折风险的老年人群。在这些患者中，维持TyG和SUA在正常范围内可能有助于改善整体健康状况，降低代谢紊乱和骨质疏松性骨折的复合风险。

对于临床实践而言，这一发现意味着需要加强对OPF患者TyG和SUA水平的监测，并采取针对性的干预措施。例如，优化患者的血糖和血脂代谢控制，合理调整可能影响尿酸水平的药物，如利尿剂、他汀类药物和双膦酸盐等，以及通过生活方式干预，如饮食调整和运动锻炼，来降低代谢风险。此外，研究提出的TyG阈值范围（6.34至8.09）可能为临床医生提供一个参考标准，用于识别需要进一步检查或干预的高风险患者。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究在方法学上具有一定的创新性，但其设计也存在一些局限性。首先，研究采用了回顾性横断面设计，无法确定TyG与SUA之间的因果关系。其次，部分重要的混杂因素未被充分纳入分析，如详细的饮食摄入、酒精消费、吸烟状况、体力活动水平以及特定的炎症标志物等。这些因素可能对研究结果产生影响，因此未来的研究应考虑更全面的变量控制。

此外，本研究仅在单一中心进行，样本量虽然较大，但其代表性可能受到地域和人群差异的限制。因此，未来的研究应扩展至更多中心和不同地区，以验证研究结果的普遍适用性。同时，由于本研究未使用独立的外部验证队列，其发现仍需在其他人群或地区中进一步确认。

最后，本研究的结论具有重要的理论和实践价值，但仍需通过前瞻性研究加以验证。未来的研究可以进一步探讨TyG与SUA之间的双向关系，以及这些指标在不同亚群体中的变化模式。此外，结合更多生物标志物和重复测量数据，有助于更深入地理解TyG与SUA之间的复杂机制，并为临床风险分层工具的开发提供依据。

### 总结与展望

综上所述，本研究首次在老年OPF患者中揭示了TyG与SUA之间的S形非线性关系，并明确了其在特定阈值范围内的显著关联。这一发现不仅拓展了TyG在代谢性疾病的评估应用，还为老年骨质疏松患者的代谢管理提供了新的思路。然而，研究仍需在更大规模、多中心的队列中进行验证，并结合更全面的临床和生物标志物数据，以进一步明确其机制和临床价值。

未来的研究可以探索TyG与SUA之间是否存在其他中介机制，如炎症因子、氧化应激标志物或基因多态性等。同时，研究还可以评估不同干预措施对TyG和SUA水平的影响，以及这些指标在预测骨折复发或代谢并发症中的实际应用效果。通过这些努力，TyG有望成为老年OPF患者代谢健康评估的重要工具，为临床实践提供更科学、更精准的指导。