单绒毛膜双胎妊娠中孕早期血清铁蛋白水平与妊娠糖尿病之间的特异性关联：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Endocrinology》：Monochorionic-specific association between first-trimester serum ferritin and gestational diabetes in twin pregnancies: a retrospective cohort study

血清铁蛋白与双胎妊娠糖尿病关联性研究：单绒毛双胎中SF>71.4μg/L独立预测GDM（OR=2.775），且与空腹血糖、OGTT血糖呈正相关，但双绒毛双胎中无显著关联。

　　在孕期中，妊娠糖尿病（GDM）是一种常见的代谢性并发症，它不仅影响孕妇的健康，还可能对胎儿造成不良影响。GDM通常指在妊娠期间首次出现的葡萄糖不耐受状态，其发生机制涉及复杂的生理和病理过程，包括胰岛素抵抗的增加、胰岛β细胞功能的下降以及炎症反应的激活等。随着对GDM研究的深入，越来越多的学者关注其早期预测标志物的探索，以期通过早期干预降低其带来的风险。其中，血清铁蛋白（SF）作为一种反映体内铁储存状态的指标，近年来在单胎妊娠中显示出与GDM风险之间的显著关联。然而，对于双胞胎妊娠，尤其是不同绒毛膜类型的双胞胎，这一关联尚未得到充分研究。

本研究旨在探讨早期妊娠阶段血清铁蛋白水平与双胞胎妊娠中GDM风险之间的关系，特别关注不同绒毛膜类型（如单绒毛膜双羊膜囊MCDA和双绒毛膜双羊膜囊DCDA）的差异。通过回顾性队列研究，我们收集了2019年至2021年间在某医院分娩的882例双胞胎妊娠病例，其中700例为DCDA型，182例为MCDA型。研究排除了早产、有糖尿病病史、无法确认GDM状态或在中期出现胎儿减少的病例，确保研究对象的同质性。GDM的诊断依据国际妊娠糖尿病研究组（IADPSG）的标准，通过75克口服葡萄糖耐量试验（OGTT）进行评估。SF水平则在妊娠早期的首次产前检查中测定，为后续分析提供了可靠的生物标志物数据。

研究结果显示，在MCDA双胞胎妊娠中，GDM患者的平均SF水平显著高于非GDM患者（101.68 ± 59.72 μg/L vs. 79.87 ± 53.11 μg/L，p < 0.05）。这表明，在MCDA妊娠中，SF水平可能与GDM的发生存在某种联系。然而，在DCDA双胞胎妊娠中，SF水平在GDM和非GDM患者之间未表现出显著差异（87.79 ± 72.01 μg/L vs. 92.34 ± 70.14 μg/L，p = 0.49）。这种差异提示，SF作为GDM预测标志物的作用可能因绒毛膜类型的不同而有所变化。为了进一步验证这一发现，我们使用ROC曲线分析确定了SF的最佳预测阈值为71.4 μg/L，并发现SF水平超过这一阈值的孕妇在MCDA妊娠中GDM的风险显著增加（调整后OR = 2.775，95% CI：1.191–6.466，p = 0.018）。此外，我们还观察到SF水平与妊娠早期空腹血糖（r = 0.17，p = 0.025）以及24–28周OGTT 1小时血糖水平（r = 0.15，p = 0.041）之间存在正相关关系，进一步支持了SF在MCDA妊娠中对GDM的预测作用。

值得注意的是，尽管SF在MCDA妊娠中表现出与GDM的显著关联，但在DCDA妊娠中并未观察到类似趋势。这一发现可能与两种类型双胞胎的生理结构差异有关。DCDA双胞胎拥有独立的胎盘，各自独立发育，这可能导致其代谢过程和炎症反应与MCDA双胞胎存在差异。相比之下，MCDA双胞胎共享一个胎盘，其代谢负担和炎症反应可能更为集中，从而使得SF水平在其中更易受到代谢异常的影响。此外，MCDA双胞胎在妊娠过程中更容易出现一些独特的并发症，如双胞胎输血综合征（TTTS）、选择性宫内生长受限（sIUGR）以及双胞胎贫血-红细胞增多症序列（TAPS）等，这些情况可能导致胎儿和母体血红蛋白水平的动态变化，进而刺激肝脏合成铁蛋白，形成一种代偿性的反应。这种反应可能反映了母体或胎儿在妊娠早期已经存在一定的炎症或代谢压力，从而增加了GDM的发生风险。

进一步分析显示，在MCDA妊娠中，SF水平不仅与GDM风险相关，还与妊娠早期的空腹血糖和中期OGTT血糖水平呈正相关。这提示SF可能在双胞胎妊娠中作为早期代谢异常的信号，反映出胰岛素抵抗的增强或胰岛β细胞功能的受损。在正常妊娠过程中，母体的胰岛素敏感性通常会提高，以满足胎儿的营养需求，但这种适应性机制在某些情况下可能被削弱，导致血糖水平异常升高。而SF的升高可能是一种潜在的早期预警信号，提示孕妇可能面临更高的代谢风险，尤其是在MCDA妊娠中，其与GDM的联系更为明显。

研究还指出，尽管SF在MCDA妊娠中表现出显著的预测价值，但其在DCDA妊娠中的作用尚未得到充分证实。这可能与两种类型双胞胎的胎盘结构和功能差异有关。DCDA双胞胎的胎盘独立运作，可能通过不同的机制调节母体和胎儿的代谢需求，而MCDA双胞胎的共享胎盘则可能放大某些代谢和炎症反应。因此，在考虑GDM的预测因素时，有必要区分不同绒毛膜类型的双胞胎，以更准确地评估个体风险。

此外，本研究还探讨了SF与其他代谢参数之间的关系。在MCDA妊娠中，SF水平与空腹血糖、OGTT 1小时血糖水平呈正相关，但与母体年龄、孕前BMI或妊娠早期血红蛋白水平无明显关联。这表明，SF在GDM预测中的作用可能主要体现在其与胰岛素抵抗和炎症反应的关联上，而非单纯的铁储存状态。同时，研究也指出，在早期妊娠阶段，SF水平的升高可能与胰岛素抵抗的早期发展有关，这为后续的干预措施提供了理论依据。

在临床实践中，早期识别高风险人群对于GDM的预防和管理至关重要。SF作为一种简单、经济且易于检测的生物标志物，可能为临床提供一个有效的工具，帮助医生在妊娠早期识别那些可能发展为GDM的孕妇，尤其是MCDA双胞胎妊娠中的高风险个体。然而，由于本研究样本量有限，尤其是MCDA妊娠中的GDM病例仅有40例，因此研究结果仍需进一步验证。此外，研究中未涉及铁摄入量、铁补充情况等关键因素，这可能对SF水平产生影响，进而干扰其与GDM之间的关联分析。因此，未来的研究应考虑纳入更多的变量，包括饮食习惯、铁摄入量、补充铁剂的使用情况等，以更全面地评估SF作为GDM预测标志物的可靠性。

综上所述，本研究首次揭示了SF在MCDA双胞胎妊娠中与GDM风险之间的显著关联，而这一关联在DCDA妊娠中则未被观察到。这一发现不仅有助于深化我们对双胞胎妊娠中GDM发生机制的理解，也为临床提供了一个潜在的早期预测工具。然而，由于研究的局限性，如样本量较小、未考虑铁摄入等因素，未来的研究仍需进一步探索SF在不同绒毛膜类型双胞胎妊娠中的具体作用机制，并验证其在更大样本中的预测价值。此外，研究还强调了在双胞胎妊娠管理中，应结合个体的生理特征和代谢状态，制定更为精准的筛查和干预策略，以降低GDM带来的不良后果。