新型TyHGB指数在非酒精性脂肪肝病预测中的跨人群验证：代谢综合评估的突破

本研究针对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）筛查工具不足的现状，开发并验证了新型代谢指标——甘油三酯-高密度脂蛋白胆固醇-血糖-体重指数（TyHGB）。通过中国医院队列（n=181,241）和NHANES队列（n=3,286）的双重验证，发现TyHGB较传统TyG指数显著提升NAFLD预测效能（AUC：0.841 vs. 0.800），且能有效识别非肥胖人群的代谢风险。该指标仅需常规临床参数，为基层医疗提供低成本、高精度的早期风险分层工具。

　　

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）已成为全球最常见的慢性肝病，患病率在30年间飙升50%，约30%的成年人受其影响。随着肥胖和2型糖尿病的流行，NAFLD的疾病负担日益加重。然而，传统筛查工具如胰岛素抵抗（IR）标志物TyG指数虽有一定价值，却忽略高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的保护作用和体重指数（BMI）的独立影响，导致预测效能有限。此外，NAFLD在非肥胖人群（尤其是亚洲人）中高发，凸显了开发更全面代谢评估工具的紧迫性。

为解决这一问题，赵恩法等研究者基于两个独立人群队列（中国医院队列和美国NHANES队列），评估了新型指标TyHGB的预测价值。该指标通过整合TG/HDL-C比值、空腹血糖（FBG）和BMI，构建出更全面的代谢健康评估公式：TG/HDL-C + 0.7 × FBG (mmol/L) + 0.1 × BMI (kg/m²)。研究采用肝超声和瞬时弹性成像技术诊断NAFLD，通过多变量逻辑回归、限制性立方样条模型、ROC曲线及NRI/IDI分析验证TyHGB的效能。

主要研究方法

1. 1.
   队列设计：回顾性分析中国医院健康筛查数据库（n=181,241）和NHANES 2017-2018周期数据（n=3,286），排除饮酒、病毒性肝炎等混杂因素。
2. 2.
   指标计算：TyHGB与TyG指数均基于空腹血脂、血糖和BMI计算。
3. 3.
   统计学分析：采用多模型调整逻辑回归分析关联性，ROC曲线比较预测能力，NRI/IDI量化增量价值。

研究结果

1. 1.
   基线特征关联：
   • •
     较高TyHGB四分位组人群NAFLD患病率显著上升，且伴随肝酶（ALT、GGT）、血脂（LDL-C）及血糖参数恶化。
   • •
     NHANES队列中，高TyHGB组糖尿病患病率从0.61%激增至13.97%（P<0.001）。
2. 2.
   非线性关系：
   • •
     限制性立方样条分析显示，TyHGB与NAFLD风险呈显著非线性关联（P_非线性<0.001）。
   • •
     中国队列呈J型曲线，阈值约为7.5；NHANES队列风险随TyHGB升高持续上升，但斜率渐缓。
     
3. 3.
   NAFLD风险关联：
   • •
     完全调整后，TyHGB每增加1单位，中国和NHANES队列NAFLD风险分别升高82%（OR=1.82）和7%（OR=1.07）。
   • •
     最高vs最低四分位OR值达12.22（中国）和3.17（NHANES），均P<0.0001。
4. 4.
   预测效能比较：
   • •
     TyHGB的AUC显著优于TyG指数（中国队列：0.841 vs. 0.800；NHANES队列：0.649 vs. 0.595，P<0.001）。
   • •
     加入基线模型后，TyHGB较TyG进一步提升分类能力（NRI=0.0183，IDI=0.0067）。
     

结论与意义

TyHGB通过整合脂质代谢（TG/HDL-C）、糖代谢（FBG）和体成分（BMI）三大维度，克服了TyG指数忽略HDL-C保护作用及肥胖独立风险的局限。其跨人群稳健性尤其适用于代谢健康但正常体重（MUHO）个体的早期识别，为NAFLD的基层筛查提供高效工具。未来研究需验证TyHGB在干预性场景中的临床价值，并探索其与心血管事件的关联。

本文发表于《Lipids in Health and Disease》（2025），作者单位包括安徽医科大学第一附属医院（国内）等。