MHR新型生物标志物：参考区间确立及其与炎症性疾病和死亡风险的关联分析

《Lipids in Health and Disease》：Monocyte-to-HDL ratio (MHR) as a novel biomarker: reference ranges and associations with inflammatory diseases and disease-specific mortality

本研究针对单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）缺乏标准化参考区间的问题，通过分析美国国家健康与营养调查（NHANES）大数据，首次建立了健康成年人群的性别特异性MHR参考范围，并系统评估了MHR与心血管疾病、糖尿病等炎症性疾病的关联及其对疾病特异性死亡的预测价值。结果显示，高MHR与糖尿病（aOR=1.76）和心血管疾病（aOR=1.69）风险显著相关，且对肾脏疾病死亡风险的预测能力最强（aHR=3.13）。该研究为MHR作为炎症与脂质代谢失衡的整合性生物标志物提供了临床依据，对早期风险分层和疾病管理具有重要意义。

　　

炎症是机体应对病原体或组织损伤的双刃剑，适度炎症可促进修复，但慢性炎症已成为心血管疾病、糖尿病、癌症等重大疾病的共同病理基础。传统炎症标志物如超敏C反应蛋白（hsCRP）虽能反映系统性炎症，却难以捕捉炎症与代谢紊乱的复杂交互作用。近年来，单核细胞-高密度脂蛋白比值（MHR）因其同时整合促炎单核细胞与抗炎高密度脂蛋白（HDL）的功能特性，被视为潜力巨大的新型生物标志物。然而，MHR的标准化参考区间及其在多种炎症性疾病中的普适性价值尚未明确。

为填补这一空白，Ahmed Arabi等学者基于美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年及2021-2023年共11个周期数据，开展了一项大规模人群研究。论文发表于《Lipids in Health and Disease》，旨在建立健康成人MHR参考范围，并全面评估其与五大炎症性疾病（心血管疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、癌症、糖尿病）及其死亡风险的关联。

研究采用三类关键技术方法：首先，通过严格筛选健康成人样本（n=6,757-6,817），依据临床实验室标准协会（CLSI）指南建立性别特异性MHR参考区间；其次，利用多变量逻辑回归模型分析MHR与疾病患病率的关联；最后，通过Cox比例风险模型评估MHR对疾病特异性死亡的预测效能，所有分析均校正年龄、种族、肥胖和体力活动等混杂因素。

MHR分布与参考区间

研究首次报道了基于单核细胞计数（#）的MHR参考区间：男性为0.175（90% CI: 0.167-0.184）至0.709（90% CI: 0.690-0.727），女性为0.135（90% CI: 0.130-0.140）至0.511（90% CI: 0.503-0.520）。

分布显示MHR呈正偏态，男性中位数显著高于女性（0.388 vs. 0.282）。基于单核细胞百分比（%）计算的MHR参考区间也呈现类似趋势，且两种计算方法高度相关（Spearman ρ=0.765）。

MHR与炎症性疾病的关联

高MHR与糖尿病关联最强（aOR=1.76, p<0.001），其次为心血管疾病（aOR=1.69, p<0.001）。低MHR则显示对心血管疾病具有保护效应（aOR=0.71, p=0.015）。值得注意的是，MHR与癌症无显著关联，提示其特异性指向代谢及血管相关炎症病理过程。

MHR与疾病特异性死亡风险

中位随访期间，高MHR对肾脏疾病死亡风险的预测价值最高（aHR=3.13, p<0.001），糖尿病次之（aHR=2.26, p<0.001）。低MHR虽在部分疾病中显示保护趋势，但其与糖尿病死亡风险的正向关联（aHR=2.08）提示U型关系可能存在，需进一步验证。

结论与意义

本研究确立了MHR的标准化参考区间，证实其作为炎症与脂质代谢双重标志物的临床价值。MHR与心血管疾病、糖尿病等代谢性疾病的强关联，尤其对肾脏疾病死亡风险的高预测力，凸显其在心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征风险评估中的潜力。MHR的优势在于可直接从血常规与血脂检测中推导，成本低廉且易于临床推广。未来需通过前瞻性研究验证其因果关联，并探索人群特异性阈值。若获验证，MHR有望纳入常规诊疗指南，为炎症性疾病的早期干预提供新工具。