双重靶向纳米平台用于调节代谢紊乱：从肥胖到肥胖相关代谢功能障碍引起的脂肪性肝病

《Nano Letters》：Dual-Targeting Nanoplatform to Regulate Metabolic Disorders: From Obesity to Obesity-Related Metabolic Dysfunction-Associated Steatotic Liver Disease

本研究设计了一种双靶向药物递送系统（aML/R&P），通过调节异常脂肪堆积和抗炎作用改善肥胖相关代谢紊乱。机制涉及UCP1的上调促进脂肪组织褐变和肝细胞自噬，同时膜与载脂蛋白修饰增强靶向效率，有效降低体重、恢复代谢平衡、改善肝功能和胰岛素敏感性。

　　

肥胖表现为脂肪组织（AT）中脂肪过度积累，通常伴有胰岛素抵抗，这可能引发与肥胖相关的代谢功能障碍性脂肪性肝病（MASLD）。本文设计了一种双重靶向药物递送系统，通过减轻异常脂肪积累和抗炎作用来调节这些代谢紊乱。具体而言，两种具有良好抗肥胖效果的治疗药物——多巴丝汀（P）和白藜芦醇（R）被共同装载到伪装成巨噬细胞的、表面修饰有载脂蛋白A-I（apoA-I）的脂质体（aML/R&P）中。从机制上看，P和R能够上调解偶联蛋白1（UCP1）的表达，促进脂肪组织的“褐变”反应，并增强肝细胞的自噬作用，从而改善肝脏脂肪变性和炎症。同时，对巨噬细胞膜和apoA-I的双重修饰显著提高了该脂质体对肝脏和脂肪组织的靶向效率。在肥胖及MASLD的小鼠模型中，aML/R&P有效降低了体重，恢复了代谢平衡，改善了肝脏功能，并提高了胰岛素敏感性，显示出在治疗肥胖及相关代谢紊乱方面的巨大潜力。