COSMOS试验中可可提取物对血清TMAO及胆碱影响的初步研究：一项随机样本的可行性与效应趋势分析

《Food & Function》：A pilot and feasibility analysis of serum TMAO and choline in a randomized sample from the COSMOS trial

本研究针对可可提取物(CE)是否影响心血管疾病相关代谢标志物TMAO和胆碱水平这一科学问题，由研究人员开展随机对照试验分析。通过对37名老年受试者1年干预发现，CE组虽呈现TMAO降低(-0.60 μM)和胆碱升高(0.84 μM)趋势，但组间差异未达统计学显著性(PTMAO=0.62, P胆碱=0.21)。该试点研究为后续1500人规模分析提供样本量计算依据，对揭示CE心血管保护机制具有重要意义。

　　

本研究旨在探索可可提取物(CE)对氧化三甲胺(TMAO)和胆碱的长期影响。TMAO是一种受饮食调节且与动脉粥样硬化、血栓形成及心血管疾病(CVD)密切相关的代谢标志物，而胆碱作为维持细胞结构、保障肝脏功能和促进神经传导的关键营养素，其代谢途径与TMAO存在关联。

研究人员从可可补充剂和多种维生素结局研究(COSMOS)中随机选取40名基线及1年时留存血液样本的参与者，该大型随机安慰剂对照试验采用2×2析因设计，旨在验证每日摄入500 mg可可黄烷醇的CE补充剂及复合维生素对21,442名老年人慢性疾病的预防作用。通过稳定同位素稀释液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术检测血浆样本，排除3名TMAO浓度≥32.9 μM的异常值后，最终37名平均年龄77±5.5岁、女性占比48.7%的样本纳入分析。

意向性治疗分析显示，尽管CE组在基线时TMAO与胆碱水平与安慰剂组相当，但1年后呈现出TMAO降低趋势(-0.60 μM，95%CI: -3.76~2.55)和胆碱升高趋势(0.84 μM，95%CI: -1.57~3.25)。然而，组间差异均未达到统计学显著性(TMAO变化值组间差-1.16 μM，95%CI: -5.81~3.50，P=0.62；胆碱变化值组间差2.23 μM，95%CI: -1.31~5.78，P=0.21)。基于此试点数据推算，扩展至1,500名样本的分析将具备84%统计效能检测CE与安慰剂组间1.5 μM的TMAO差异。

结论指出，虽然每日CE补充未引起TMAO或胆碱水平的显著改变，但样本量限制可能掩盖潜在效应。未来需更大规模研究验证TMAO/胆碱是否介导了CE降低心血管死亡风险的有益作用。