综述：糖尿病及其他内分泌代谢疾病中的代谢重编程：探索Warburg效应、酮体和SGLT2抑制剂

《REVIEWS IN ENDOCRINE & METABOLIC DISORDERS》：Metabolic reprogramming in diabetes and other endocrine and metabolic disorders: exploring the Warburg effect, ketones, and SGLT2 inhibitors

本综述深入探讨了“Warburg效应”（即细胞从线粒体氧化磷酸化转向胞浆糖代谢）在2型糖尿病等多种慢性疾病中的作用。文章挑战了“线粒体功能障碍”导致“能量赤字”的传统观点，提出这可能是细胞为支持分裂而进行的代谢重编程。同时，综述评估了间歇性禁食、生酮饮食、酮体补充剂及钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂等干预措施的潜在治疗机制与应用前景。

　　

Abstract

在细胞生物学领域，Otto Warburg发现的“Warburg效应”最初被认为是癌细胞的独特代谢特征。然而，现代研究揭示，这种代谢适应实际上是所有分裂细胞的普遍行为。该效应的核心在于，细胞能量代谢的主引擎从高效的线粒体氧化磷酸化（Oxidative Phosphorylation）切换至效率相对较低的胞浆葡萄糖代谢。这一转变并非简单的功能退化，而是一种主动的、旨在支持细胞增殖的代谢重编程（Metabolic Reprogramming）。其典型特征包括：葡萄糖和谷氨酰胺的摄取增加、细胞内pH值和钠离子水平升高、对抗氧化应激的能力增强、自噬（Autophagy）过程改变以及乳酸产量上升。

值得注意的是，Warburg效应的身影已远远超出癌症的范畴，在2型糖尿病（Type 2 Diabetes）、心肾功能衰竭、难治性癫痫、阿尔茨海默病（Alzheimer's Disease）、帕金森病（Parkinson's Disease）、慢性疲劳综合征以及病毒感染后综合征等一系列慢性代谢、内分泌及神经系统疾病中频频出现。这促使我们重新审视这些疾病中常见的“能量赤字”现象。传统观点往往将其归咎于“功能失调的线粒体”（Dysfunctional Mitochondria），但新的视角指出，这种能量不足可能源于细胞将代谢资源优先用于构建生物质（Biomass），为细胞分裂做准备，而非最大化产生三磷酸腺苷（ATP）来执行特化功能。此外，在这些疾病状态下，衰老细胞（Senescent Cells）大量积聚，它们虽已退出细胞周期，却依然表现出类似Warburg效应的代谢模式，并伴有增强的合成代谢（Anabolic Activity）。

因此，针对Warburg效应的调控已成为潜在的治疗策略。本综述深入探讨了间歇性禁食（Intermittent Fasting）、生酮饮食（Ketogenic Diets）、外源性酮体（Ketone Supplements）以及钠-葡萄糖协同转运蛋白2（Sodium/Glucose Co-transporter 2, SGLT2）抑制剂等干预手段。这些方法的共同点在于，它们能够通过不同途径影响细胞的代谢状态。例如，生酮饮食和酮体补充剂通过提升血酮水平，为组织（尤其是大脑和心脏）提供替代葡萄糖的高效燃料，可能绕过或纠正异常的糖代谢。SGLT2抑制剂则通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进糖分从尿液排出，不仅降低血糖，还可能间接影响全身的能量代谢格局。通过对现有文献的综合分析，本文旨在阐明这些干预措施背后的分子机制，并评估它们对延缓疾病进展和改善患者预后的潜力。

Graphical Abstract

（图示部分通常以可视化形式概括全文核心内容，展示Warburg效应在健康与疾病状态下的代谢通路变化，以及各类干预措施如SGLT2抑制剂、酮体等如何作用于关键靶点，重塑细胞代谢平衡。由于其为图像信息，在此不予文字赘述。）