NPFFR2缺失改善饮食诱导肥胖小鼠下丘脑胰岛素敏感性及代谢结局的机制研究

《Endocrinology》：NPFFR2 Deletion Improves Hypothalamic Insulin Sensitivity and Metabolic Outcomes in Mice with Diet-Induced Obesity

本研究探讨了神经肽FF受体2（NPFFR2）在能量稳态调控中的关键作用。研究人员通过构建Npffr2基因敲除的饮食诱导肥胖小鼠模型，发现缺失NPFFR2能显著改善代谢紊乱：减少摄食量并下调下丘脑食欲刺激神经肽（AgRP和NPY）；增强能量消耗，表现为产热能力提升、棕色脂肪UCP1蛋白表达增加及低温环境下核心体温维持改善；同时改善脂代谢，降低肝脏和脂肪组织脂质沉积，减少循环甘油三酯和非酯化脂肪酸水平。分子机制研究显示下丘脑和骨骼肌中AKT磷酸化增强，下丘脑内侧基底区蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）下调，表明中枢及外周胰岛素信号通路得到改善。该研究揭示NPFFR2是肥胖相关代谢异常的重要调控靶点，为代谢性疾病治疗提供了新策略。

　　

神经肽FF受体2（NPFFR2）作为能量稳态的关键调节因子，在摄食行为、胰岛素敏感性及脂质代谢中发挥重要作用。本研究通过构建Npffr2基因敲除的饮食诱导肥胖小鼠模型，系统评估了NPFFR2缺失对代谢表型的影响。结果显示：与野生型相比，敲除小鼠摄食量显著减少，其下丘脑中促食欲神经肽——刺鼠相关肽（AgRP）和神经肽Y（NPY）的表达水平明显下调。能量代谢方面，敲除小鼠表现出增强的产热能力，棕色脂肪组织中解偶联蛋白1（UCP1）表达升高，且在冷暴露环境下能更好地维持核心体温。脂质代谢改善表现为肝脏和脂肪组织脂质沉积减少，循环中甘油三酯和非酯化脂肪酸水平降低。分子机制层面，下丘脑和骨骼肌中AKT磷酸化水平提升，同时下丘脑内侧基底区蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）表达下调，提示中枢及外周胰岛素信号通路均得到优化。本研究证实NPFFR2在肥胖相关的能量调节、脂质堆积及胰岛素抵抗中扮演重要角色，为肥胖及其相关代谢疾病的治疗靶点开发提供了新视角。