胆固醇乳剂在Smith-Lemli-Opitz综合征中的临床应用：一项改善代谢参数与患者依从性的单中心观察研究

《Lipids in Health and Disease》：Use of a cholesterol emulsion in Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS): A single-center observational study, retrospective analysis and structured caregiver interview

本研究针对Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）患者胆固醇补充疗法中存在的溶解性差、分布不均等问题，开发了一种新型胆固醇乳剂。通过回顾性分析和结构化访谈，研究发现该乳剂能显著提升血浆总胆固醇（TC）水平（平均增幅163%），降低7-脱氢胆固醇（7-DHC）水平（平均降幅63%），且耐受性良好。该乳剂为SLOS的饮食治疗提供了更安全、有效的剂型选择，具有重要临床转化价值。

　　

Smith-Lemli-Opitz综合征（SLOS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于DHCR7基因突变导致7-脱氢胆固醇还原酶（7-dehydrocholesterol reductase）活性降低，患者体内胆固醇合成受阻，同时毒性代谢物7-脱氢胆固醇（7-DHC）蓄积。这种代谢紊乱引发多系统异常，包括生长迟缓、智力障碍、面部畸形和自闭症特征。传统治疗依赖胆固醇补充（如油基悬浮液或蛋黄），但胆固醇的低溶解性易导致沉淀、结块，影响剂量准确性和吸收效率。

为优化SLOS的饮食干预，Fischer等人在《Lipids in Health and Disease》发表研究，开发了一种新型胆固醇乳剂，并通过单中心观察性研究评估其疗效与安全性。研究纳入6名1-12岁SLOS患者，在替换传统疗法后，持续监测血脂参数、维生素D水平及生长发育指标，并结合 caregivers 的结构化访谈综合分析。

研究采用的关键技术包括：

1. 1.
   胆固醇乳剂制备：基于专利配方（DE102018112898A1），设计口服与管饲兼容两种剂型，通过调整胆固醇浓度（2-25% w/w）、油脂比例（如菜籽油、MCT油）和水相平衡实现稳定性；
2. 2.
   生化指标监测：使用酶学法检测TC、HDL、LDL，气相色谱法量化7-DHC，化学发光免疫分析法测定维生素D（25(OH)D与1,25(OH)₂D）；
3. 3.
   回顾性数据整合：从临床档案中提取基线（t₀）与干预后（t₁-t₇）数据，通过重复测量方差分析（ANOVA）评估差异；
4. 4.
   结构化访谈：参考PKU患者管理问卷，对5名 caregivers 进行30分钟访谈，量化治疗满意度与主观行为变化。

研究结果

TC在血浆中的变化

基线TC为42±9 mg/dL，干预后显著上升，至t₄时达99±16 mg/dL（p<0.05）。个体TC增幅达95%-299%，证实乳剂能有效提升胆固醇水平。

7-DHC在血浆中的变化

7-DHC从基线250±101 ng/μL降至t₂时141±116 ng/μL（p=0.011），降幅28%-96%，提示乳剂通过反馈抑制HMG-CoA还原酶减少毒性代谢物生成。

HDL与LDL胆固醇

HDL与LDL分别增加77±36%与67±65%，但个体差异显著，未达统计学显著性。

维生素D水平

25(OH)D与1,25(OH)₂D始终处于正常范围，无毒性累积趋势，与SLOS患者7-DHC转化为维生素D的生理特性一致。

人体测量学指标

多数患者身高、体重维持低于正常人群50百分位，BMI无显著变化，表明乳剂未直接改善生长滞后，但未加重代谢负担。

caregivers 访谈结果

80%受访者认为乳剂易于使用且耐受性良好，60%报告行为改善（如注意力提升、睡眠质量优化）。仅个别案例出现短暂腹泻或呕吐，无严重不良反应。

结论与意义

本研究首次证实胆固醇乳剂在SLOS治疗中的优越性：其微乳结构增强胆固醇吸收，显著优化TC与7-DHC水平；患者依从性高，副作用轻微。尽管未能逆转先天发育缺陷，但乳剂为个体化剂量调整提供可能，尤其适用于管饲或饮食受限患者。未来需扩大样本量并延长随访，进一步验证其对神经行为指标的长期影响。