甘油三酯-葡萄糖指数联合C反应蛋白对关节炎患者卒中风险的预测价值：一项全国性前瞻性队列研究

《Lipids in Health and Disease》：Triglyceride-glucose (TyG) index combined with C-reactive protein outperforms the TyG index alone in predicting stroke in arthritis patients: a nationwide prospective cohort study

本研究针对关节炎患者卒中风险预测生物标志物匮乏的临床难题，通过分析CHARLS队列中3,419名关节炎患者数据，发现TyG-CRP（甘油三酯-葡萄糖指数联合C反应蛋白）每增加1单位可使卒中风险提升18%（HR=1.18），且最高三分位组卒中风险是最低组的1.4倍（HR=1.40），而传统TyG指数在完全调整模型中无显著预测价值。该研究为关节炎患者的卒中风险分层提供了新型炎症代谢整合标志物。

　　

在慢性病管理领域，关节炎与卒中的双重负担正日益引起临床关注。全球范围内约31.4%的中老年人群受关节炎困扰，而这类患者罹患卒中的风险较普通人群显著升高——骨关节炎（OA）患者风险增加43%，类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）患者分别增加42%和41%。这种风险叠加的背后，是炎症反应、胰岛素抵抗（IR）、血管功能障碍等多重病理生理机制的复杂交织。尽管胰岛素抵抗已被证实是心血管事件的关键中介因子，但如何精准预测关节炎患者这一高危群体的卒中风险，始终是临床实践的难点。

传统生物标志物如甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）虽能反映胰岛素抵抗状态，但其预测效能可能受限于未纳入炎症参数。而关节炎作为慢性炎症性疾病，其卒中发生机制中炎症因子扮演着核心角色。近年来出现的TyG-CRP复合指标，通过整合代谢与炎症信号，在癌症预后预测中展现出优势，但其在关节炎相关卒中预测中的价值尚未明确。

基于此，周忠伟等研究团队在《Lipids in Health and Disease》发表最新研究，利用中国健康与养老追踪调查（CHARLS）全国性队列数据，首次系统比较TyG指数与TyG-CRP对关节炎患者卒中风险的预测效能。该研究纳入2011-2020年五轮调查数据，最终纳入3,419名基线无卒中的关节炎患者，通过9年随访观察339例（9.9%）新发卒中事件。

研究采用前瞻性队列设计，通过标准化问卷采集人口学特征、实验室检测生物化学指标。TyG指数计算为Ln[TG(mg/dL)×FPG(mg/dL)]/2，TyG-CRP按TyG+0.412×Ln(CRP)公式构建。采用Kaplan-Meier曲线、多变量Cox回归和限制性立方样条（RCS）分析风险关联，并通过多重插补处理缺失数据。

研究结果

人群基线特征：卒中组患者年龄更大，高血压患病率更高，且收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、体重指数（BMI）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、CRP、TyG指数及TyG-CRP水平显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平降低。

TyG指数、TyG-CRP与卒中风险的关联：Kaplan-Meier分析显示，随着TyG指数和TyG-CRP三分位升高，卒中累积发生率呈显著上升趋势（P<0.05）。

多变量Cox回归显示，在完全调整模型（模型3）中，TyG-CRP每增加1单位对应卒中风险增加18%（HR=1.18; 95%CI:1.01-1.39），最高三分位组风险是最低组的1.40倍（95%CI:1.03-1.92）。而TyG指数无论作为连续变量还是三分位变量，均未显示显著关联。

剂量反应关系：RCS分析揭示TyG-CRP与卒中风险存在显著线性关联（P总体=0.047；P非线性=0.725），而TyG指数虽呈线性趋势但无统计学意义。

亚组分析：TyG-CRP的卒中风险预测效能在不同年龄、性别、BMI等亚组中保持一致，仅与教育水平存在显著交互作用（P=0.046），提示低教育人群可能从TyG-CRP监测中获益更多。

敏感性分析：通过重新标定CRP权重、调整药物使用、延长随访时间、完整病例分析等系列验证，TyG-CRP的关联稳定性得到确认，仅在完整病例分析中呈现边界显著性（P=0.058-0.064），反映样本量减少对统计效力的影响。

研究结论与意义

该研究首次证实TyG-CRP可作为关节炎患者卒中风险的独立预测指标，其预测效能显著优于传统TyG指数。这种优势源于TyG-CRP同时捕获代谢紊乱（通过TyG指数）和炎症状态（通过CRP）的双重病理生理过程。在关节炎患者中，慢性炎症与胰岛素抵抗形成恶性循环，共同促进内皮损伤和动脉粥样硬化进展。TyG-CRP整合这两种关键机制，因此能更精准地识别高危个体。

值得注意的是，TyG指数在仅调整人口学因素时显示预测价值，但加入合并症和血液参数后关联消失，提示这些因素可能是TyG与卒中风险的中介变量。这解释了为何早期研究报道代谢评分（METS-IR）预测心血管疾病的结果可能因调整变量不足而产生偏倚。

研究的临床意义在于为关节炎患者的卒中预防提供了简易有效的风险评估工具。TyG-CRP作为常规生化指标的衍生参数，无需额外检测成本即可实现风险分层，特别适合基层医疗机构推广。此外，教育水平与TyG-CRP的交互作用提示需针对低教育人群制定个性化健康干预策略。

研究存在若干局限：关节炎和卒中亚型信息缺失可能稀释真实关联强度；单次基线测量无法反映动态变化；自我报告诊断可能引入误分类偏倚。未来需通过多中心临床队列验证TyG-CRP的截断值，并探索其在指导抗炎/调脂治疗决策中的价值。

综上所述，这项全国性队列研究为炎症性关节炎患者的心血管风险管理提供了新的代谢炎症整合标志物，推动卒中预防向精准化、个体化迈出重要一步。