德国儿童乳糜泻医疗资源使用与经济负担的病例对照研究：基于法定健康保险数据的实证分析

本研究基于德国法定健康保险数据库，首次系统评估了12岁以下新诊断乳糜泻（CeD）患儿在诊断期及随访2年内的医疗资源使用（HCRU）及医疗成本。结果显示，患儿住院次数、门诊接触及药物处方量均显著高于匹配对照组，中位总医疗成本增加约1500欧元（p<0.001），凸显了儿童CeD对医疗系统的实质性负担，为优化疾病管理策略提供了循证依据。

　　

引言

乳糜泻（Celiac Disease, CeD）是一种由麸质及其相关醇溶蛋白触发的免疫介导性疾病，发生于遗传易感个体。其临床特征包括麸质依赖的临床表现、CeD特异性自身抗体及肠道病变的组合。目前唯一有效的治疗方式是终身严格的无麸质饮食（Gluten-Free Diet, GFD），可使肠道黏膜恢复正常并改善症状。

纵向血清学筛查研究显示，婴幼儿至青春期儿童中，自身免疫血清转化和活检确诊的CeD发病率在1.5–6岁间最高，峰值出现在2–3岁，随后显著下降。多数筛查发现的患儿无症状或仅有轻微非特异性表现，若不进行筛查，这些患儿可能直至青少年或成年期出现严重症状或并发症（如营养缺乏、贫血、骨质疏松等）时才被确诊。

近年来，多个欧洲国家及美国通过大规模筛查发现的CeD报告发病率呈上升趋势，提示环境因素的作用。临床病例发现策略的改进（如对高风险群体进行血清学检测）也提高了诊断率，但德国儿童CeD的发病频率及相关经济负担尚未明确。

研究方法

本研究为一项回顾性病例对照研究，覆盖2014年至2021年期间的数据，采用德国法定健康保险（Statutory Health Insurance, SHI）数据库（InGef研究所），包含约400万参保人员的信息，具有良好的代表性。

研究纳入2017–2019年间新诊断的CeD患儿，分为<6岁（组1）和6–11岁（组2）两个年龄组。病例定义需满足以下条件：至少一次住院诊断为CeD（ICD-10-GM K90.0）或至少两次门诊确诊（诊断确定性为“已验证”），且在3年观察前期无CeD诊断记录；首次诊断记为索引事件。为提升诊断准确性，要求患儿在诊断前两季度或诊断季度内至少接受一次CeD相关血清学检测。所有病例需具备2年随访数据。

最终共识别出410例符合标准的患儿，平均发病率为33.3/10万人。病例按1:5比例与无CeD的对照组进行匹配，匹配变量包括年龄、性别、Charlson合并症指数和地区。统计分析比较了两组在医疗资源使用（住院、门诊接触、药物处方）和医疗成本方面的差异，采用卡方检验、t检验和Wilcoxon符号秩检验，p<0.05视为显著。

研究结果

发病特征与人群构成

研究期间，<6岁和6–11岁患儿的发病率分别为32.5/10万和34.1/10万。确诊患儿中45.9%在2–5岁间被诊断，约60%为女性。常见合并症包括腹痛（近半数患儿）、缺铁性贫血、维生素D缺乏、1型糖尿病、免疫缺陷（如IgA缺乏）、唐氏综合征及胃食管反流病等。

医疗资源使用

与对照组相比，CeD患儿在诊断期及2年随访内的HCRU显著升高：

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  住院率：<6岁组88.4% vs. 23.2%；6–11岁组80.7% vs. 19.9%（p<0.001）。
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  住院次数中位数：患儿2.0次 vs. 对照组0.0次（p<0.001）。
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  门诊接触中位数：<6岁组31次 vs. 13次；6–11岁组28次 vs. 10次（p<0.001）。
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  药物处方中位数：<6岁组11张 vs. 8张；6–11岁组9张 vs. 5张（p<0.001）。

诊断性操作方面，41.7%的<6岁患儿和36.3%的6–11岁患儿接受过食管胃十二指肠镜检查（OPS 16320），而对照组均低于5例或为0%（p<0.001）。血清学检测（EBM 32505）在两组患儿中的记录比例均超过92%，显著高于对照组（1.8%–3.1%）。

医疗成本分析

CeD患儿的总医疗成本中位数显著高于对照组：

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  <6岁组：2525.7欧元 vs. 848.6欧元（Δ1677.1欧元，p<0.001）。
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  6–11岁组：1957.1欧元 vs. 614.4欧元（Δ1342.8欧元，p<0.001）。

成本构成中，住院费用和门诊费用分别占总成本的32.9%–48.3%和31.3%–46.9%。药物及辅助器具成本虽绝对值较低，但患儿的中位数支出仍显著高于对照组。

讨论

本研究首次基于德国医保数据揭示了新诊断CeD患儿在诊断及初期管理阶段的显著医疗负担。高HCRU与成本部分源于诊断流程（如内镜检查）及合并症管理，而非仅CeD本身。与意大利、瑞典等国的研究一致，本结果印证了CeD患儿长期医疗资源消耗增加的模式。

研究优势在于使用大规模真实世界数据，病例定义严格（结合血清学验证），提高了诊断准确性。然而，也存在若干局限：claims数据缺乏临床细节（如抗体滴度）；无法追踪无麸质饮食依从性及自费项目（如特殊食品）的成本；ICD编码可能漏诊轻症病例；3年诊断空白期或不足以完全排除既往患者。

结论

儿童乳糜泻确诊后2年内，其医疗资源使用及经济负担显著高于健康同龄人。这一发现强调了该疾病对患者及医疗系统的双重压力，提示需通过优化诊断策略、加强合并症管理及制定针对性干预措施以减轻整体负担。未来研究应聚焦长期随访成本及非直接医疗成本（如饮食调整）的评估。