10μg雌二醇半水合物阴道片剂与凝胶治疗绝经后阴道萎缩的随机交叉研究：疗效与患者偏好分析

《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Comparison of estradiol hemihydrate 10 μg vaginal tablets versus estradiol hemihydrate 10 μg vaginal gel in postmenopausal women with vaginal atrophy: a randomized crossover study

本研究针对绝经后阴道萎缩的治疗难题，比较了10μg雌二醇半水合物阴道片剂与医院自制凝胶的疗效。通过12周随机交叉试验发现，凝胶在阴道成熟值(VMV)改善方面优于片剂(60.16±12.00 vs 51.62±23.77, P=0.035)，但两组临床症状改善相当。两种制剂均显著改善阴道健康指数(VHI)、降低pH值，且子宫内膜厚度与血清雌二醇水平无显著变化。研究为个体化治疗选择提供了循证依据，特别在资源有限地区具重要临床意义。

　　

当女性步入绝经后期，生殖泌尿综合征(GSM)往往成为影响生活质量的重要问题。据统计，全球27%-84%的绝经后女性受到GSM困扰，其中阴道干燥、性交疼痛、灼烧感等症状尤为常见。在泰国，研究发现约51.7%的绝经后女性存在阴道干燥，39.5%遭受性交疼痛。这些症状源于雌激素水平下降导致的阴道组织萎缩，若不及时干预，症状会随年龄增长而加剧。

传统治疗包括润滑剂和阴道保湿剂，但这些方法仅能暂时缓解症状，无法改善阴道组织健康。局部雌激素治疗因其低剂量和最小系统吸收的特点，成为最有效的治疗选择。然而在泰国，阴道雌激素制剂长期局限于片剂形式。为提供更经济的选择，泰国诗里拉吉医院研发了一种新型雌二醇阴道凝胶，但其与市售片剂的疗效比较尚缺乏证据。

为此，Kanchanok Taemamu等研究人员开展了一项创新性随机交叉研究，比较10μg雌二醇半水合物阴道片剂与凝胶的疗效和安全性。该研究发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》，为临床决策提供了重要依据。

研究方法主要包括：采用24周随机交叉设计，将90名绝经后女性分为两组，分别接受片剂或凝胶治疗12周后交换方案；通过阴道成熟值(VMV)、阴道健康指数(VHI)等指标评估疗效；使用女性性功能指数(FSFI)问卷评价性功能改善；监测血清雌二醇水平和子宫内膜厚度确保安全性。

患者基线特征

研究纳入的参与者平均年龄约60岁，两组在体重指数、绝经年限等基线特征上无显著差异。最常见的困扰症状是阴道干燥和性交疼痛，为后续疗效评估奠定了基础。

阴道细胞学变化

治疗12周后，两组阴道涂片均显示表层细胞显著增加，副基底细胞减少。意向性分析发现凝胶组的VMV改善更显著(60.2±12.0 vs 51.6±23.8, P=0.035)，但符合方案集分析显示差异无统计学意义。交叉治疗后，两组VMV在24周时达到相同水平，表明长期疗效相当。

阴道健康指数与pH值

凝胶组在12周时表现出更优的VHI评分和更低的阴道pH值，这可能与凝胶基质K-Y果冻的酸性特性有关。然而到24周时，两组间差异消失，临床症状改善程度相似。

性功能改善

在35名性活跃参与者中，两组的总FSFI评分改善均未达统计学显著性，但在性唤起、满意度及疼痛领域观察到显著改善。这表明局部雌激素能缓解生理性症状，但性功能障碍的心理因素仍需综合干预。

安全性与耐受性

两组子宫内膜厚度均保持稳定(约2.0-2.2mm)，血清雌二醇水平始终处于绝经后范围。仅3例不良事件(2例子宫出血、1例乳腺癌)经评估均与药物无直接关联。治疗依从性高达92.7%-97.8%，患者对两种剂型的接受度相当，但55.3%更倾向继续使用凝胶。

研究结论表明，虽然未能证实片剂相对凝胶的非劣效性，但两种制剂均能有效改善GSM症状，且安全性良好。交叉设计的独特优势在于让每位患者亲身体验两种剂型，使偏好数据更具说服力。凝胶的酸性基质可能带来额外的pH调节益处，而片剂则提供标准化剂量便利。这一发现对医疗资源有限的地区尤为重要，为个体化治疗选择提供了科学依据。

该研究的创新点在于首次直接比较泰国当地可及的两种雌激素制剂，采用多维度评估指标，且通过实际用药场景反映真实疗效。未来研究可延长观察期、扩大样本量，并探索不同严重程度患者的疗效差异。总之，这项工作为优化绝经后女性生活质量提供了有价值的临床证据，推动了局部雌激素治疗的精准化发展。