德国真实世界研究揭示男性早期乳腺癌辅助内分泌治疗使用现状与生存获益

《Archives of Gynecology and Obstetrics》：Impact of adjuvant endocrine therapy utilization in male patients with early breast cancer: results from a large German real-world claims data analysis

本研究基于德国法定健康保险数据，针对男性乳腺癌(MBC)这一罕见疾病，探讨了辅助内分泌治疗(ET)的实际使用情况及其对总生存期(OS)的影响。研究发现16%的男性早期乳腺癌患者未接受指南推荐的ET治疗，而未使用ET的患者5年OS显著降低(37% vs. 79%)。多变量分析证实ET是OS的独立保护因素(HR=0.31)。该研究强调了提高ET使用率对改善男性乳腺癌预后的临床重要性。

　　

男性乳腺癌是一种罕见的疾病，约占所有乳腺癌病例的1%。与女性乳腺癌相比，男性乳腺癌在生物学特性上存在显著差异：高达99%的肿瘤表现为激素受体阳性(HR+)，并且与BRCA2胚系突变和雄激素受体表达有更强的关联。然而，由于病例稀少，男性乳腺癌的诊断和治疗策略大多借鉴自女性乳腺癌的研究数据，这导致针对男性患者的特定研究证据严重不足。更令人担忧的是，研究表明男性乳腺癌患者在诊断后的死亡率高于女性。在这一背景下，辅助内分泌治疗(ET)作为HR+乳腺癌的核心治疗手段，其在男性患者中的实际应用效果如何，成为亟待解答的关键问题。

为了填补这一空白，由Dominik Dannehl和Tjeerd Maarten Hein Dijkstra领导的研究团队开展了一项大规模回顾性真实世界研究。该研究利用德国巴登-符腾堡州法定健康保险(AOK Baden-Wuerttemberg)2010年至2020年的理赔数据，纳入了128名接受过乳腺癌手术的男性早期乳腺癌患者。研究人员通过处方记录确定ET使用情况，并采用单变量(对数秩检验)和多变量(Cox回归)分析方法评估ET对总生存期(OS)的影响。

研究团队主要依赖德国大型法定健康保险的理赔数据库，覆盖时间为2010年1月1日至2020年12月31日。他们通过国际疾病分类第十版(ICD-10)代码C50识别男性乳腺癌患者，并确保所有入组患者均为非转移性乳腺癌且接受过乳腺癌手术。研究采用1:3的比例将患者与年龄匹配的对照组进行配对。ET使用的判定依据解剖治疗化学(ATC)分类系统编码，包括L02BA(抗雌激素类药物)、L02BG(芳香化酶抑制剂)和L02AE(促性腺激素释放激素类似物)。统计分析使用R软件完成，包括Kaplan-Meier生存分析、Cox比例风险模型等统计方法，同时计算了查尔森合并症指数以评估患者的基础健康状况。

患者特征与ET使用情况

在128名男性早期乳腺癌患者中，84%(n=107)使用了辅助ET，而16%(n=21)未使用。未使用ET的患者平均年龄较高(75.6岁 vs. 68.7岁)，其中80岁以上患者占比达48%，显著高于ET组的15%。两组患者在居住地分布和腋窝淋巴结受累情况方面无显著差异，但未使用ET的患者接受放疗(10% vs. 47%)和化疗(5% vs. 39%)的比例显著较低。

ET对总生存期的影响

中位随访3.7年后，生存分析显示ET使用与OS显著相关。未使用ET的患者5年OS率仅为37%，而使用ET的患者达到79%。多变量Cox回归分析证实，ET使用是OS的独立保护因素(风险比[HR]：0.31，95%置信区间[CI] 0.14-0.69)，而年龄(每增加10岁，HR=1.04)和合并症(HR=1.18)则是OS的负面预测因素。值得注意的是，未使用ET的患者其OS甚至显著低于年龄匹配的对照组(37% vs. 58%)，而使用ET的患者OS与对照组相当。

ET处方模式与临床实践

研究还发现，普通全科医生(GPs)开具了59%的ET处方，远高于妇科医生(29%)和肿瘤科医生(10%)的比例。这一处方模式与女性乳腺癌患者中以妇科医生为主导的情况形成鲜明对比，提示需要加强全科医生在男性乳腺癌管理中的专业培训。

研究结论强调，尽管辅助ET能显著改善男性乳腺癌患者的生存结局，但仍有相当比例的患者未接受这一指南推荐的治疗。ET非使用与较差的OS独立相关，特别是在老年和合并症较多的患者中更为明显。讨论部分指出，男性乳腺癌患者可能面临独特的治疗障碍，包括对ET副作用(如疲劳、关节疼痛、潮热、性欲减退和情绪波动)的担忧，以及与该罕见疾病相关的心理社会挑战。

这项发表在《Archives of Gynecology and Obstetrics》的研究具有重要的临床意义。它首次基于德国真实世界数据全面评估了男性乳腺癌患者辅助ET的使用情况及其生存影响，为这一罕见疾病的治疗优化提供了强有力证据。研究结果呼吁医疗系统采取针对性措施，包括加强患者教育、优化副作用管理、促进跨学科合作，特别是提升全科医生在这一特殊患者群体中的诊疗能力，从而全面提高ET使用率，最终改善男性乳腺癌患者的生存预后。未来需要更大样本和更长随访时间的研究来进一步探索治疗依从性与生存结局的关系，并为男性乳腺癌患者制定更个性化的治疗策略。