雌性非洲绿猴年龄相关糖代谢变化与认知功能关联研究

《GeroScience》：Age, glucose tolerance, and cognitive performance in female vervet monkeys

本研究探讨了年龄、葡萄糖耐量及认知功能在雌性非洲绿猴中的关联。研究人员通过静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)评估41只中老年猴子的执行功能、工作记忆及代谢指标，发现年龄增长与基线血糖升高(β=3.615; p<0.001)、葡萄糖曲线下面积(AUC)增加(β=321.07; p=0.002)显著相关。血糖控制恶化与执行功能下降(χ2=8.134; p=0.043)存在显著关联，为糖尿病前期与认知衰退的机制研究提供重要动物模型依据。

　　

这项研究以雌性非洲绿猴(Chlorocebus aethiops sabaeus)为衰老研究模型，系统分析了年龄、葡萄糖/胰岛素代谢与认知表现之间的内在联系。研究人员对41只9.1-29.5岁的中老年社会性饲养雌猴进行了执行功能、工作记忆、体重指数(BMI)以及静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)代谢参数的全方位评估。

通过聚类分析，研究团队揭示了四种与2型糖尿病发展密切相关的IVGTT反应模式：第I类表现为正常胰岛素反应伴血糖正常；第II类呈现基线血糖正常但胰岛素分泌亢进，伴适当葡萄糖清除能力；第III类显示基线血糖正常却伴有胰岛素反应受损和葡萄糖清除障碍；第IV类则表现为基线高血糖合并胰岛素反应缺陷，整个试验期间持续高血糖状态。

数据分析表明，年龄增长与基线血糖水平升高(β=3.615; p<0.001)、葡萄糖曲线下面积(AUC)扩大(β=321.07; p=0.002)、葡萄糖清除率下降(β=-0.145; p<0.001)以及胰岛素AUC降低(β=-40.603; p=0.020)显著相关。特别值得注意的是，在1.5年的观察期内，衰老过程对胰岛素AUC产生了显著主效应(β=-392.026, p=0.023)。年长个体还表现出空腹血糖随时间加速升高的趋势(β=0.986; p=0.051)。

研究同时发现，较高BMI与更严重的胰岛素抵抗(稳态模型评估的胰岛素抵抗指数HOMA-IR: β=0.167; p=0.004)、空腹高血糖(β=1.120; p=0.010)及葡萄糖调节功能受损(葡萄糖AUC: β=136.59; p=0.001)密切相关。纵向随访数据进一步证实，血糖控制恶化与执行功能减退存在显著关联(χ²=8.134; p=0.043)，与工作记忆下降也呈现边际显著趋势(χ²=6.363; p=0.095)。

这些发现揭示，衰老过程中的非洲绿猴会出现葡萄糖敏感性降低、胰岛素抵抗加剧和葡萄糖处理能力受损的典型代谢变化。特别重要的是，具有糖尿病前期特征的代谢紊乱能够预测认知功能下降，这为理解代谢异常与神经认知衰退的因果关系提供了关键线索。不过研究者也指出，仍需进一步探索这些关联背后的具体分子机制。