早期与延迟血栓切除术后的死亡率、功能结局及出血风险：一项基于时间窗的Meta分析

《GeroScience》：Mortality, functional outcome, and bleeding risk after early versus delayed thrombectomy

本研究针对急性缺血性卒中大血管闭塞患者接受血管内血栓切除术（EVT）的最佳时间窗争议，通过系统回顾与Meta分析比较早期（≤6 h）与延迟（>6-24 h）干预的临床结局。结果显示，早期EVT显著降低90天死亡率（IRR 0.81）并提高功能独立率（IRR 1.22），而症状性颅内出血（sICH）风险无显著差异。该研究为延长EVT时间窗的个体化治疗提供循证依据，强调“时间就是大脑”的临床意义。

　　

脑卒中是全球致残和致死的主要原因之一，其中急性缺血性卒中（AIS）因大血管闭塞（LVO）导致的神经功能缺损尤为严重。血管内血栓切除术（EVT）作为革命性治疗手段，能有效实现血管再通，但关于其最佳治疗时间窗的争论持续存在。传统观点认为“时间就是大脑”，每延迟一分钟可能损失190万个神经元，因此早期干预（≤6小时）被广泛推荐。然而，随着影像技术的进步，研究发现部分患者存在“慢进展者”特征，即使超过6小时仍存在可挽救的脑组织，这使得延迟治疗（>6-24小时）的可行性成为研究热点。但延迟治疗是否增加出血风险？功能恢复是否与早期治疗相当？这些问题亟待通过大规模证据整合来解答。

为此，研究人员在《GeroScience》发表了系统性回顾与Meta分析，纳入18项2000-2024年间发表的研究，涵盖PubMed、Web of Science等四大数据库。研究通过随机效应模型计算发病率差异（IRD）和发病率比（IRR），重点评估90天死亡率、改良Rankin量表（mRS）评分功能独立性（0-2分）及症状性颅内出血（sICH）三大终点。

关键方法概述

研究团队采用系统文献检索策略，筛选随机对照试验和队列研究，提取早期（≤6 h）与延迟（>6-24 h）EVT组的结局数据。通过计算人年发病率和Meta分析模型（如逆方差法）合并效应量，使用I2统计量评估异质性，并通过漏斗图和Egger检验分析发表偏倚。队列数据均基于前循环大血管闭塞患者，sICH定义主要依据ECASS II/III或SITS-MOST标准。

研究结果

症状性颅内出血（sICH）风险

早期组sICH发病率为0.19/人年（95% CI: 0.12-0.26），延迟组为0.23/人年（95% CI: 0.11-0.35），组间无显著差异（IRD -0.028, p=0.33；IRR 0.88, p=0.33）。

异质性较高（I2>80%），但延迟组未出现出血风险显著升高，提示影像筛选可平衡安全性。

90天死亡率

早期组死亡率显著更低（0.66/人年 vs. 延迟组0.77/人年），IRD为-0.148（p=0.0012），IRR为0.81（p=0.0014），表明每提前1小时干预可能降低19%死亡风险。

功能独立性（mRS 0-2）

早期组功能独立发生率更高（1.72/人年 vs. 延迟组1.45/人年），IRD 0.32（p<0.0001），IRR 1.22（p<0.0001），证实早期再通对神经功能恢复的关键作用。

结论与意义

本研究明确早期EVT在降低死亡率和改善功能结局方面的优势，但延迟治疗窗内经影像筛选的患者仍可获益且不增加出血风险。结果支持当前指南对6小时内急诊EVT的强推荐，同时为超过6小时的个体化治疗提供依据。从老年科学（Geroscience）视角看，衰老相关的血管功能退化、侧支循环差异等生物标志物（如表观遗传时钟、脑小血管病影像标记）可能成为未来优化治疗时间窗的关键。研究呼吁整合生物年龄而非时序年龄，开发增强脑血管韧性的干预策略（如senolytic疗法），以扩展EVT受益人群。