炎症生物标志物与西班牙老年人群躯体及认知衰弱关联：GDF15与sTNF-RII或为早期预警关键靶点

《GeroScience》：Association of inflammatory biomarkers with physical and cognitive frailty in a Spanish population of older adults

本研究针对老年衰弱综合征的炎症机制展开，通过横断面分析150名西班牙老年人血浆中CRP、IL-6、TNF-α、sTNF-RII、HTRA1和GDF15六种炎症标志物水平。结果揭示CRP、TNF-α与sTNF-RII显著关联躯体衰弱（尤以sTNF-RII的AUC达0.91），GDF15则提示持续细胞应激；认知衰弱特异性关联HTRA1，为衰弱分型提供新视角。研究强调炎症标志物组合在临床衰弱评估中的互补价值，为靶向干预提供依据。

　　

随着全球人口老龄化加速，衰弱综合征已成为老年健康管理的核心挑战。这一多维综合征表现为生理系统储备下降，导致个体对应激源脆弱性增加，进而提升跌倒、失能甚至死亡风险。尽管Fried表型（基于体重下降、握力减弱、步速减慢、疲惫感及低体力活动5项指标）和衰弱指数（基于27项健康缺陷累积）被广泛用于衰弱评估，两种工具识别的人群存在显著差异，且炎症机制在躯体衰弱与认知衰弱中的作用尚未明确。

为解决上述问题，西班牙拉科鲁尼亚大学研究团队在《GeroScience》发表最新研究，通过横断面设计分析150名65岁以上老年人血浆炎症标志物水平。研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）量化CRP、IL-6、TNF-α、sTNF-RII、HTRA1和GDF15浓度，并依据Fried表型、衰弱指数及蒙特利尔认知评估（MoCA）量表划分衰弱状态。

主要技术方法

研究纳入社区居住、日间照护中心及养老机构的老年人群，通过标准化问卷采集人口学、生活方式及临床数据。炎症标志物检测使用商业化ELISA试剂盒，样本经离心分浆后-80°C冻存至批量分析。统计模型调整年龄、性别、吸烟状况等混杂因素，采用多元线性回归及ROC曲线评估标志物预测效能。

研究结果

1. 炎症标志物与躯体衰弱的关联

多元回归显示，CRP在衰弱表型预衰弱组上升54%（MR=1.54, p<0.05），衰弱组达141%（MR=2.41, p<0.01）；sTNF-RII在衰弱组显著升高（MR=1.89, p<0.001），且ROC曲线下面积（AUC）达0.91，展现最优预测力。GDF15在衰弱指数模型中增幅32%（MR=1.32, p<0.05），其与sTNF-RII强相关（r=0.42, p<0.001），提示协同反映慢性细胞应激。

2. 认知衰弱的特异性标志物

认知衰弱（躯体衰弱合并轻度认知障碍）组CRP、TNF-α及GDF15均显著升高（MR=1.95, 1.57, 1.35; p<0.05）。HTRA1仅在认知衰弱组上升103%（MR=2.03, p<0.01），且与工具性日常生活活动能力（IADL）依赖独立相关（MR=1.81, p<0.01），或为认知衰弱特异性指标。

3. 衰弱表型成分的贡献分析

低体力活动与步速减慢关联所有标志物（p<0.01），而握力减弱特异性影响HTRA1水平（阳性组较阴性组翻倍）。 exhaustion（疲惫感）与TNF-α、sTNF-RII及GDF15升高相关，凸显衰弱不同维度的炎症通路异质性。

结论与意义

本研究首次系统验证sTNF-RII和HTRA1在认知衰弱中的价值，提出“炎症衰老”机制在衰弱分型中的差异化作用：CRP与TNF-α为早期衰弱（预衰弱阶段）敏感指标；sTNF-RII和GDF15组合可识别高衰弱风险人群；HTRA1或成为认知衰弱特异性生物标志物。结果强调多标志物面板在衰弱临床分型及干预靶点筛选中的必要性，为开发个体化抗衰老策略提供新方向。