肥胖相关乳腺导管内分泌物与非哺乳期乳腺炎炎症严重程度、免疫失调及不良预后的关联性研究

《Lipids in Health and Disease》：Associations of obesity-related mammary intraductal secretions with inflammatory severity, immune dysregulation, and adverse prognosis in non-puerperal mastitis: a retrospective cohort study

本研究针对非哺乳期乳腺炎(NPM)高复发率的临床难题，探讨了乳腺导管内分泌物(IDS)与疾病特征的关联。通过对340例手术患者的回顾性分析，发现IDS与高龄、肥胖(BMI≥24 kg/m2)、系统性炎症标志物(CRP/ESR/Fg)升高、免疫紊乱(补体C3/C4/IgE/Treg上调)及不良预后(愈合延迟、复发率增加)显著相关。该研究为NPM风险分层和个性化治疗提供了新视角，强调体重管理可作为潜在干预策略。

　　

对于许多非哺乳期女性来说，乳腺反复出现的红肿、疼痛和脓肿可能是一场漫长的困扰。非哺乳期乳腺炎(NPM)作为一种慢性炎症性乳腺疾病，虽不属于恶性肿瘤，但其高复发率和治疗难度给患者带来了巨大的身心负担。更令人困惑的是，临床上近60%的患者在手术中被发现乳腺导管内存在大量脂质样分泌物，这些分泌物究竟在疾病发展中扮演什么角色？它们是否会加重炎症反应、影响治疗效果？这些问题一直缺乏系统性的解答。

近日发表于《Lipids in Health and Disease》的一项研究为这一领域带来了重要突破。由上海中医药大学附属曙光医院乳腺科团队开展的这项回顾性队列研究，首次系统探讨了乳腺导管内分泌物(IDS)与NPM患者 demographic 特征、临床表现、实验室指标及预后的全面关联。研究团队通过对340例接受手术治疗的患者进行分析，发现IDS的存在与更严重的系统性炎症、免疫紊乱以及不良预后密切相关，而超重和肥胖被确定为IDS形成的独立危险因素。

关键技术方法概述

本研究纳入2020年4月至2021年12月期间在曙光医院乳腺科接受手术治疗的340例NPM患者。根据术中是否观察到乳腺导管内脂质样分泌物或病理证实导管内存在粉红色颗粒状致密物质，将患者分为IDS组和非IDS组。通过系统收集 demographic 数据、临床特征、实验室参数（包括炎症标志物、血脂、泌乳素、免疫功能指标和细胞因子）以及术后随访数据（愈合时间、复发情况、双侧发病等），采用多变量 logistic 回归分析和 Kaplan-Meier 生存分析等统计方法，全面评估IDS与各指标间的关联。

研究结果

Demographic 特征

在340例患者中，54.7%(186例)存在IDS。IDS组患者发病中位年龄较高(33岁 vs. 32岁)，且超重/肥胖(BMI≥24 kg/m²)比例显著高于非IDS组(50.5% vs. 33.1%)。多变量分析确认高龄和超重/肥胖是IDS的独立危险因素，超重/肥胖患者发生IDS的风险是正常体重者的1.996倍。

临床特征

两组患者在病程、病变范围、溃疡形成、乳头内陷、发热、下肢红斑和关节痛等临床表现方面无显著差异，表明IDS的存在不影响NPM的典型临床症状。

实验室指标

炎症指标：IDS组患者CRP、ESR和Fg等系统性炎症标志物升高比例显著高于非IDS组，提示IDS与全身性炎症反应增强相关。

血脂谱：虽然IDS组患者血脂异常比例较高，但组间差异未达到统计学显著性。

泌乳素(PRL)：与预期相反，IDS组PRL水平并未显著升高，排除了PRL作为IDS形成主要驱动因素的可能性。

免疫功能：IDS组患者体液免疫中补体C3、C4和总IgE水平显著升高，细胞免疫中调节性T细胞(Treg)比例明显增加，表明IDS可能通过激活补体系统和引发局部超敏反应参与免疫失调。

细胞因子：仅少数患者血清细胞因子水平升高，两组间无显著差异。

预后指标

IDS组患者术后愈合时间显著延长，1个月内完全缓解率较低(86.4% vs. 71.0%)。随访期间，IDS组患者同侧复发率(4.3% vs. 0%)和双侧发病率(21.5% vs. 11.7%)均显著高于非IDS组。Kaplan-Meier分析显示IDS患者发生同侧新病灶的风险增加6.5倍。

研究结论与意义

本研究首次系统证实了肥胖相关IDS与NPM患者更严重的系统性炎症、免疫紊乱和不良预后密切相关。IDS的存在可作为NPM风险分层的重要生物标志物，为个性化治疗策略提供依据。特别重要的是，超重/肥胖被确定为IDS形成的独立危险因素，提示体重管理可能成为预防和治疗NPM的潜在靶点。

从机制角度看，研究团队推测IDS的形成可能与哺乳后乳腺复旧不全有关。肥胖相关的代谢紊乱可能干扰这一过程，导致脂质样分泌物异常积聚。这些分泌物中的抗原成分可能激活补体系统，引发局部超敏反应，并通过导管破裂后内容物外溢至间质，与免疫细胞（主要是巨噬细胞）相互作用，启动无菌性炎症反应。

该研究的临床意义在于为NPM的术前识别和预后评估提供了新思路。对于伴有IDS的NPM患者，针对性地控制或减少导管内分泌物可能成为重要的治疗方向。同时，基于肥胖与IDS的强关联性，将体重管理纳入NPM综合治疗体系可能改善患者预后。

未来研究需要进一步阐明IDS形成的分子机制，明确肥胖、代谢紊乱与乳腺局部免疫炎症反应之间的因果关系，并探索针对性的治疗策略，如调节脂质代谢或阻断相关炎症通路，从而为NPM患者提供更有效的治疗选择。