甘油三酯-葡萄糖指数与心脏手术后谵妄风险的关联：一项多中心回顾性研究

《Lipids in Health and Disease》：Association between triglyceride-glucose index and postoperative delirium following cardiac surgery: a multicenter retrospective analysis

本研究聚焦心脏手术后常见并发症术后谵妄(POD)的早期预测难题，通过多中心回顾性分析探讨了胰岛素抵抗标志物甘油三酯-葡萄糖(TyG)指数与POD的关联。研究发现TyG指数≥8.91是POD的独立危险因素(OR=1.767)，为临床提供了简便有效的风险评估工具，对改善心脏手术患者预后具有重要意义。

　　

当心脏手术患者从麻醉中苏醒时，有些人的意识状态会出现异常波动——他们可能突然变得躁动不安、时空错乱，或是异常安静沉默。这种被称为术后谵妄(Postoperative Delirium, POD)的急性神经认知障碍，正成为困扰心脏外科领域的棘手问题。研究表明，心脏手术患者中POD的发生率高达2.9%-54.9%，远高于其他大型手术。更令人担忧的是，POD不仅会延长住院时间、增加医疗成本，还可能导致长期认知功能下降，甚至与更高的死亡率相关。

尽管已知年龄、基础疾病等因素会增加POD风险，但临床仍缺乏简便有效的早期预测工具。近年来，代谢紊乱与神经系统疾病的关联逐渐受到关注。胰岛素抵抗(Insulin Resistance, IR)作为代谢综合征的核心环节，已被发现与阿尔茨海默病等神经退行性疾病密切相关。然而，传统评估胰岛素抵抗的金标准——高胰岛素-正葡萄糖钳夹技术(Hyperinsulinemic-Euglycemic Clamp, HEC)操作复杂、成本高昂，难以在临床常规开展。

在此背景下，曾佳等研究人员将目光投向了甘油三酯-葡萄糖(Triglyceride-Glucose, TyG)指数。这个简单的计算公式[ln(空腹甘油三酯×空腹血糖/2)]只需常规血液检查指标，就能可靠反映胰岛素抵抗状态。发表在《Lipids in Health and Disease》上的这项研究，首次通过多中心数据验证了TyG指数与心脏手术后谵妄的关联，为POD的早期预警提供了新思路。

研究人员采用多中心回顾性队列设计，整合了来自美国MIMIC-IV数据库的1,461例和山东大学附属烟台毓璜顶医院的389例心脏手术患者数据。研究通过限制性立方样条(Restricted Cubic Spline, RCS)回归确定TyG指数的最佳截断值，采用多变量逻辑回归和倾向评分匹配(Propensity Score Matching, PSM)控制混杂因素，并进行分层分析验证结果的稳定性。

患者特征与TyG指数分布

研究纳入的1,850例患者中，POD患者显示出明显更高的TyG指数水平(MIMIC-IV队列：9.06 vs. 8.83, P<0.001)。伴有POD的患者同时具有更高的合并症负担，包括充血性心力衰竭(53.4% vs. 29.7%)、外周血管疾病(27.5% vs. 15.3%)和脑血管疾病(23.5% vs. 9.4%)。实验室检查显示POD患者血红蛋白水平更低(11.1 vs. 11.4 g/L)、白细胞计数更高(15.8 vs. 14.75 K/μL)，且更常接受咪达唑仑(20.5% vs. 1.6%)和机械通气(17.7% vs. 2.5%)治疗。

TyG指数与POD的剂量反应关系

通过RCS回归分析发现，TyG指数与POD风险存在单调递增关系，不存在非线性特征(P=0.756)。确定8.91为最佳截断值，超过此值POD风险显著增加。

多变量回归分析

将患者按TyG指数分为Q1(<8.91)和Q2(≥8.91)两组后，多变量逻辑回归显示Q2组POD风险显著升高。在逐步调整人口学特征、合并症、实验室指标、生命体征、手术类型和疾病严重程度后，Q2组的调整后优势比(Adjusted Odds Ratio, aOR)仍保持统计学意义(Model 3: aOR=1.453, 95%CI 1.096-1.926)。这一关联在毓璜顶医院验证队列中同样得到证实。

倾向评分匹配分析

为控制基线差异，研究进行1:1倾向评分匹配，成功匹配538对患者。匹配后两组基线特征达到良好平衡。

匹配后的多变量分析显示，TyG指数与POD的关联进一步增强(Model 3: aOR=2.180, 95%CI 1.584-3.001)，表明TyG指数是POD的独立预测因子。

分层分析结果

分层分析显示TyG指数与POD的关联在不同亚组中保持一致。在MIMIC-IV队列中，男性和女性患者均显示显著关联(aOR分别为1.76和1.71)，年龄<65岁和≥65岁患者也均显示显著风险增加。合并症分层分析中，无论是否伴有外周血管疾病、慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)或慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease, CKD)，高TyG指数均与POD风险增加相关。

毓璜顶医院队列的分层结果虽存在一定异质性，但总体趋势与MIMIC-IV队列一致，特别是在非冠状动脉旁路移植术(Coronary Artery Bypass Grafting, CABG)和瓣膜手术患者中观察到更强的关联。

研究结论与意义

本研究首次通过多中心数据证实了TyG指数与心脏手术后谵妄的独立关联，确立了TyG指数≥8.91作为POD风险预测的可靠阈值。这一发现具有重要的临床转化价值：TyG指数作为简单、低成本的生物标志物，可方便地整合到术前风险评估流程中，帮助识别POD高危患者并实施针对性预防措施。

从机制角度，TyG指数通过反映胰岛素抵抗状态，间接揭示了POD的潜在病理生理过程。胰岛素抵抗可能通过多种途径促进POD发生：包括削弱脑血管自动调节功能、加剧手术引发的神经炎症反应、影响海马体突触可塑性等。心脏手术特有的因素如体外循环产生的微栓塞、血流动力学波动等，与胰岛素抵抗协同作用，进一步增加POD风险。

研究的创新性体现在多个方面：首次在心脏手术领域验证TyG指数与POD的关联、采用多中心设计增强结果可靠性、通过PSM和分层分析确保结果的稳健性。同时，研究也存在一定局限性，如回顾性设计可能存在未测量的混杂因素、部分亚组样本量有限、缺乏长期认知结局随访等。

未来研究方向应包括前瞻性验证TyG指数的预测效能、探讨TyG指数与具体神经病理机制的联系、以及开发基于TyG指数的风险分层干预策略。此外，结合其他生物标志物如影像学指标、炎症因子等，可能进一步提高POD预测的准确性。

总之，这项研究为心脏手术围术期管理提供了新的代谢视角，TyG指数作为简单有效的风险评估工具，有望改善高危患者的识别和预防策略，最终提升手术安全性和患者预后。