《Food and Chemical Toxicology》：Bisphenol A exposure modulates ovarian cancer gene expression and oxidative stress markers: a case-control study.
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镉暴露可通过系统综述证实与心血管疾病相关，包括动脉粥样硬化、心肌梗死及心血管死亡率增加，当前FDA制定的口服镉TRV（0.21-0.36 μg/kg bw/day）基于骨/肾效应值（≥0.5 μg/g creatinine）和动物实验数据（1-5 mg/L饮用水致大鼠血压升高），结论显示该TRV对心血管事件具有保护作用。
希瑟·R·谢弗（Heather R. Schaefer）| 布伦娜·M·弗兰纳里（Brenna M. Flannery）| 阿卜杜勒·易卜拉欣（Abdul Ibrahim）| 卡琳·米德尔顿（Karlyn Middleton）
美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration），人类食品项目部门，马里兰州大学公园市（College Park, MD）
摘要
美国食品药品监督管理局（FDA）根据骨骼和肾脏（尿液中镉含量为0.5 μg/g肌酐）以及肾皮层中镉含量为50 μg/g的相似参考值（POD），制定了口服镉（Cd）的毒性参考值（TRV）范围，即0.21–0.36 μg/kg体重/天。越来越多的证据表明，镉暴露也会影响心血管系统。我们进行了截至2025年9月中旬的系统性回顾，以确定当前的TRV是否能够有效预防心血管事件。我们筛选了1354篇参考文献的标题和摘要，并对123篇文献进行了全文审查。根据纳入和排除标准，有53篇研究被排除在外；另外从2022年的FDA系统性回顾中又纳入了12篇研究，共计82篇参考文献。动物研究表明，饮用水中镉浓度达到1-5 mg/L时会导致大鼠血压升高。流行病学数据表明，动脉粥样硬化、心肌梗死、心血管死亡率和血压升高对人类健康构成潜在威胁。这些效应的血浆和尿液中镉含量阈值分别为≥0.5 μg/g肌酐，与当前TRV所使用的参考值相同。因此，当前的TRV（0.21–0.36 μg/kg体重/天）能够有效预防心血管效应。
章节摘录
引言
镉（Cd）是自然存在的元素，也会通过各种人为活动扩散到环境中（ATSDR 2012；WHO 2011）。镉容易在土壤中迁移，并通过叶类蔬菜、根茎作物、谷物等进入食物链，在食草动物的肝脏和肾脏中积累，同时也会在甲壳类动物和软体动物等滤食性生物体内积累（ATSDR 2012；EFSA 2009；Klaassen 2013）。大多数人通过食物摄入镉。
材料与方法
我们采用了国家毒理学计划（National Toxicology Program）的健康评估与转化办公室（Office of Health Assessment and Translation, OHAT）的框架来进行心脏毒性评估，该框架包括七个步骤：1）问题定义和方案制定；2）搜索并选择纳入的研究；3）从研究中提取数据；4）评估单个研究的质量；5）综合证据并评估证据的可靠性；6）将可靠性评级转化为证据等级和健康影响；7）整合结果。
文献综述总结
我们从Pub Med、Web of Science、Science Direct以及政府文件中共检索到1956篇研究（通过引用搜索）。通过去重处理后，我们筛选了1354篇参考文献的标题和摘要，排除了1231篇，剩余123篇进行全文审查。根据纳入和排除标准，又有53篇研究被排除，最终纳入了2022年系统性回顾中的12篇研究（Schaefer等人，2022年），共计82篇参考文献。
讨论
本研究的总体目标是分析现有的科学文献，以确定当前的TRV（0.21–0.36 μg/kg体重/天）是否能够有效预防实验动物和/或人类因口服镉暴露而出现的最敏感的心血管不良事件，并尽可能建立剂量-反应关系。根据我们的研究结果，推测长期低水平镉暴露会导致动脉粥样硬化、心肌梗死、心血管死亡率和相关健康问题的增加。
结论
综上所述，有中等程度的证据表明，口服镉可能会增加血压、动脉粥样硬化的发病率以及心血管疾病导致的死亡风险；因此，这些因素被认为对人类健康构成威胁。基于流行病学和动物研究中的类似效应水平，当前的TRV（0.21–0.36 μg/kg体重/天）能够有效预防这些心血管事件。从本次系统性回顾中获得的信息可以为相关实验研究提供参考。
作者贡献声明
希瑟·R·谢弗（Heather R. Schaefer）：撰写初稿、数据可视化、方法论设计、研究实施、数据分析、概念构建。布伦娜·M·弗兰纳里（Brenna M. Flannery）：审稿与编辑、数据可视化、方法论设计、研究实施、数据分析、概念构建。阿卜杜勒·易卜拉欣（Abdul Ibrahim）：审稿与编辑、数据可视化、方法论设计、研究实施、数据分析。卡琳·米德尔顿（Karlyn Middleton）：审稿与编辑、项目监督、方法论设计、概念构建。
未引用的参考文献
Adams和Newcomb，2014；《心血管疾病》；《什么是心脏病发作？》，2024；《心力衰竭》，2025a；《什么是高血压？》，2025b；《关于中风》，2025；Barregard等人，2016a；Borné等人，2019；美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention），2022；Fagerberg和Barregard，2021b；Fagerberg等人，2017a；Fagerberg等人，2017b；美国食品药品监督管理局（US Food and Drug Administration），2003；García-Esquinas等人，2022；Ghosh，2018；Kim等人，2019b；Mironczuk等人，2023；世界卫生组织（World Health Organization），2011；Xu等人利益冲突声明
作者声明他们没有已知的可能影响本文研究的财务利益或个人关系。
致谢
我们要感谢Lynn Crosby、Jessica Myers、Katie Vierk、Jane Van Doren、Sofia Santillana Farakos、Régis Pouillot和Suzanne Fitzpatrick在项目及手稿编写过程中提供的专业知识和帮助。同时，我们也感谢Versar公司（合同编号#47QRAA22D0055和75F40124A00002）、Laura Williams、Adria Diaz、Terri Schaffer、Kenneth Bogen和Andrea Smith等人在系统性回顾工作中的协助。
