综述：口服镉暴露相关心脏毒性的系统评价

《Food and Chemical Toxicology》：Systematic Review of Cardiotoxicity Associated with Oral Cadmium Exposure

本综述系统评价了口服镉（Cd）暴露对心血管系统的影响，旨在确定美国食品药品监督管理局（FDA）现行的毒理学参考值（TRV）范围（0.21–0.36 μg/kg bw/day）是否对心血管效应具有保护作用。证据表明，镉暴露与动脉粥样硬化、心肌梗死、心血管死亡率和血压升高等健康危害相关，其效应水平（如尿镉≥0.5 μg/g肌酐）与现行TRV的基准点（POD）一致。结论认为，现行TRV足以保护心血管健康。

　　

引言

镉（Cd）是一种自然存在且通过多种人为过程释放到环境中的重金属。它能轻易在土壤中迁移，并通过叶菜、块根作物、谷物等进入食物链，在放牧动物的肝脏和肾脏中生物富集，并积累于甲壳类和软体动物等滤食性生物体内。因此，食物供应是人群镉暴露的主要途径。

材料与方法

本研究采用美国国家毒理学计划（NTP）的健康评估与转化办公室（OHAT）框架进行系统评价，共包含七个步骤：1）问题形成与方案制定；2）文献检索与筛选；3）数据提取；4）单个研究质量评估；5）证据综合与证据体置信度评级；6）将置信度转化为证据等级与健康效应；7）整合证据。通过检索PubMed、Web of Science、Science Direct等数据库及政府文件，初步获得1956篇文献，经去重及标题摘要筛选后，对123篇文献进行全文审查，最终结合2022年FDA系统评价中的12篇研究，共纳入82篇参考文献进行综合分析。

文献回顾总结

动物研究表明，饮用水中镉浓度达到1-5 mg/L可导致大鼠血压升高。流行病学数据则提供了中等强度的证据，支持镉暴露与动脉粥样硬化、心肌梗死、心血管死亡率及血压升高之间存在关联，这些效应被推定为对人类健康的危害。出现这些心血管效应的血镉和尿镉水平报告为≥0.5 μg/g肌酐，这与当前建立TRV所基于的肾脏和骨骼效应的基准点（POD）相同。

讨论

本研究的主要目标是评估现有科学文献，以确定现行TRV（0.21 – 0.36 μg/kg bw/day）是否能防护口服镉暴露在实验动物和/或人类中引起的最敏感不良心血管事件，并在可能的情况下建立剂量-反应关系。基于结果，可以推定长期低水平镉暴露会导致动脉粥样硬化、心肌梗死、心血管死亡率增加和血压升高。重要的是，这些心血管效应的发生点与用于推导现行TRV的肾脏和骨骼毒性效应点相似。因此，现有的TRV范围被认为对心血管影响也具有保护作用。

结论

总之，有中等证据支持口服镉暴露可能增加血压、动脉粥样硬化发生率、心肌梗死及心血管原因死亡风险；因此，这些被推定为人类健康的危害。基于流行病学和动物数据中相似的效应水平，现行的TRV（0.21 – 0.36 μg/kg bw/day）对这些心血管事件具有保护作用。本次系统评价获得的信息可用于指导未来的实验设计和风险评估工作。