镉暴露心血管毒性评估：现有毒理学参考值对动脉粥样硬化及心肌梗死的保护性分析

《Food and Chemical Toxicology》：The Synthetic Cannabinoid CUMYL-4CN-BINACA Induces Hepatic Injury in Rats via Oxidative Stress, NF-κB Activation, Nrf2 Suppression, EDEM-1, ER Stress-Mediated Apoptotic Pathways

本综述基于OHAT框架系统评估镉（Cd）暴露与心血管效应的剂量反应关系，证实当前FDA口服镉毒理学参考值（TRV，0.21–0.36 μg/kg bw/day）对动脉粥样硬化、心肌梗死等心血管事件具有保护作用，为风险评估提供关键证据。

　　

亮点

引言

镉（Cd）天然存在并通过人类活动释放到环境中（ATSDR 2012; WHO 2011）。它能轻松穿透土壤，通过叶菜、根茎作物和谷物进入食物链，在草食动物肝肾中生物富集，并积累于甲壳类和软体动物等滤食生物体内（ATSDR 2012; EFSA 2009; Klaassen 2013）。多数人通过饮食摄入镉。

材料与方法

我们采用美国国家毒理学计划健康评估与转化办公室（OHAT）框架开展心脏毒性系统评价，适配其七步流程：1）问题构建与方案制定；2）文献检索与筛选；3）数据提取；4）研究质量评估；5）证据整合与置信度评级；6）证据等级与健康效应转化；7）整合分析。

文献综述总结

从PubMed、Web of Science、Science Direct及政府文件共检索1956篇研究，去重后对1354篇进行标题摘要筛选，排除1231篇，剩余123篇进行全文审查。最终纳入70篇研究，另从2022年系统评价（Schaefer et al. 2022）补充12篇，总计82篇文献。

讨论

本研究核心目标是评估现有TRV（0.21–0.36 μg/kg bw/day）是否能保护实验动物或人类免受口服镉暴露引发的心血管不良事件，并尝试建立剂量反应关系。结果表明，慢性低剂量镉暴露可“推定”导致动脉粥样硬化、心肌梗死、心血管死亡及血压升高。

结论

综上，中等强度证据支持口服镉暴露可能升高血压、增加动脉粥样硬化与心肌梗死发生率及心血管死亡风险，故认定其为人类健康推定危害。基于流行病学与动物实验的一致性效应水平，现行TRV对此类心血管事件具有保护性。本系统评价成果可为未来实验设计与公共卫生政策提供参考。