从出生到12个月的体重增长轨迹以及中年时期的心血管风险因素

《Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases》：Weight gain trajectories from birth to 12 months and cardiovascular risk factors in middle adulthood

婴儿体重增长轨迹与成年期心血管疾病风险因素关联分析，显示男性非常低-适度增长组血压和血脂指标更高，女性低稳定增长组BMI和体脂较低，部分关联调整出生体重后减弱。

　　婴儿体重增长轨迹与成人心血管疾病（CVD）风险因素之间的关系是近年来研究的热点。随着对心血管疾病成因的深入探索，越来越多的证据表明，早期生命阶段的生长模式可能对成年后的健康状况产生深远影响。然而，尽管已有大量研究关注这一领域，但其结果仍存在一定的不一致性。这项研究基于哥本哈根围产期队列（CPC）和哥本哈根老龄化与中年生物库（CAMB）的数据，对739名个体进行了分析，探讨了婴儿体重增长轨迹与中年CVD风险因素之间的潜在联系。

### 研究背景与意义

心血管疾病，如冠心病和中风，是全球范围内导致死亡的主要原因之一。这些疾病的形成通常与动脉粥样硬化密切相关，而动脉粥样硬化可能早在儿童时期就开始发展，并随着年龄增长逐渐恶化。因此，了解婴儿期体重增长对成年后心血管健康的影响，有助于制定更有效的预防策略。虽然一些研究表明，婴儿期体重增长过快可能与儿童、青少年及成年后的脂肪和瘦体重增加有关，甚至与较差的代谢状况相关，但这些结论在不同人群中并不一致。此外，以往的研究多基于单一的体重测量数据，未能全面反映婴儿期体重增长的动态变化。

本研究的创新之处在于，通过重复测量婴儿体重，识别出不同的体重增长轨迹，从而更准确地刻画婴儿期的生长模式。这种基于轨迹分析的方法不仅能够捕捉体重增长的速率和幅度，还能够揭示非线性的生长趋势，为理解婴儿期体重增长与心血管疾病风险之间的关系提供了新的视角。

### 研究方法与设计

研究对象来自哥本哈根围产期队列，这是一个涵盖9,125名1959年至1961年间在哥本哈根大学医院出生的个体的大型队列。研究者通过婴儿健康护士记录（CIHNR）收集了婴儿期的体重数据，并在中年时期（48-51岁）通过CAMB研究获得了成人的CVD相关指标。CIHNR是一个针对丹麦哥本哈根地区新生儿的长期随访项目，护士们会在婴儿出生后的前一年进行定期的家访，记录体重变化情况。这种数据收集方式确保了体重增长轨迹的准确性，同时也为后续分析提供了丰富的数据支持。

为了识别婴儿期体重增长轨迹，研究者采用了潜类轨迹模型（latent class trajectory modelling），该方法能够根据体重增长的速度和模式将个体分为不同的类别。最终确定了五种体重增长轨迹：非常低-中等增长、低-显著增长、低-稳定增长、平均-稳定增长（作为参考组）以及高-中等增长。这些轨迹不仅反映了体重增长的速率，还涵盖了出生体重和体重增长模式的差异。

在分析过程中，研究者使用了线性回归模型，分别对男性和女性群体进行分析，并考虑了多种潜在的混杂因素，包括父母的社会经济地位、母亲孕前体重指数（PPBMI）、孕期吸烟情况以及早产情况。此外，研究者还进一步调整了出生体重，以评估其对结果的影响。这种多层次的分析方法有助于更全面地理解体重增长轨迹与CVD风险之间的关系。

### 研究结果

在男性群体中，与平均-稳定增长轨迹相比，非常低-中等增长轨迹的个体在成年后表现出更高的收缩压（SBP）和舒张压（DBP），以及更高的甘油三酯、低密度脂蛋白（LDL）和总胆固醇水平。这些结果表明，婴儿期体重增长缓慢可能与成年后的不良心血管风险因素有关。然而，当调整出生体重后，这些关联部分减弱，说明出生体重在解释这些结果中起到了一定的作用。

在女性群体中，研究发现低-显著增长轨迹与较高的舒张压有关，而低-稳定增长轨迹则与较低的成年BMI和体脂百分比相关。这些结果在调整出生体重后得到了保留甚至加强，表明体重增长轨迹对女性的CVD风险因素有显著影响。值得注意的是，高-中等增长轨迹与较低的总胆固醇水平相关，但这一关联在调整出生体重后消失，说明它可能是由出生体重差异驱动的。

此外，研究还发现，婴儿期体重增长轨迹对CVD风险因素的影响在男性和女性之间存在差异。例如，男性中，非常低-中等增长轨迹与较差的CVD风险特征相关，而女性中，低-稳定增长轨迹则与较好的CVD风险特征相关。这种性别差异可能与生理机制、环境暴露或社会经济因素有关，需要进一步的研究来揭示其背后的原因。

### 讨论与机制推测

尽管研究者未能直接探讨体重增长轨迹与CVD风险因素之间的具体机制，但提出了几种可能的解释。首先，婴儿期体重增长过慢可能反映了早期的代谢编程，即在生命早期形成的生理或代谢适应可能对成年后的健康产生长期影响。这种编程可能通过影响器官发育、内分泌系统功能或代谢调节机制来实现。例如，研究者推测，非常低-中等增长轨迹的个体可能在早期经历了不利的代谢环境，导致成年后出现较高的血压和血脂水平。

其次，研究者提到，出生体重在解释这些关联中起到了重要作用。虽然调整出生体重后部分结果减弱，但仍有部分关联保留，说明婴儿期体重增长可能在一定程度上独立于出生体重影响成年后的CVD风险。这种现象可能与孕期暴露、母体营养状况或婴儿期的环境因素有关。例如，孕期吸烟可能影响胎儿的生长发育，进而影响婴儿期的体重增长模式，这种影响可能延续到成年。

此外，研究还指出，婴儿期体重增长轨迹可能通过不同的生物学途径影响CVD风险因素。例如，体重增长过快可能与胰岛素抵抗、炎症反应或内皮功能障碍有关，而体重增长过慢可能与代谢异常或生长受限有关。这些机制可能因性别不同而有所差异，从而解释了男性和女性之间观察到的不同结果。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究具有重要的科学价值，但也存在一些局限性。首先，研究对象的样本量相对较小，尤其是在某些体重增长轨迹中，如非常低-中等增长和高-中等增长，个体数量有限，这可能影响结果的统计效力。其次，研究没有收集婴儿期的身高数据，因此无法分析BMI轨迹。此外，研究未考虑成年后的生活方式因素，如饮食、运动和吸烟习惯，这些因素可能在CVD风险中起到中介作用，但并非混杂因素。

研究者还提到，婴儿期的生长模式可能受到地理位置、社会规范和出生年份的影响，因此研究结果的可推广性可能受到一定限制。例如，不同国家或地区的人群可能有不同的喂养习惯和生长标准，这可能影响体重增长轨迹的定义和解释。因此，未来的研究需要考虑这些因素，并在不同人群中进行验证。

### 结论与实际意义

综上所述，本研究发现婴儿期体重增长轨迹与成年后的CVD风险因素之间存在一定的关联，但这种关联并非在所有人群中都一致。男性中，体重增长缓慢的轨迹与较差的CVD风险特征相关，而女性中，体重增长较稳定的轨迹则与较好的CVD风险特征相关。这些发现强调了婴儿期体重增长在心血管健康中的重要性，并提示干预措施可能需要根据性别进行调整。

研究结果也为未来的公共卫生政策提供了参考。例如，针对婴儿期体重增长缓慢的群体，可以考虑加强营养支持和健康教育，以减少成年后心血管疾病的风险。此外，研究还强调了出生体重在解释这些关联中的作用，这提示我们需要在制定干预策略时，同时关注孕期和出生时的健康状况。

总之，婴儿期体重增长轨迹与成年后的CVD风险因素之间的关系复杂且多变，受到多种因素的影响。通过识别这些轨迹，我们可以更好地理解早期生命阶段对心血管健康的长期影响，并为制定有效的预防和干预措施提供科学依据。未来的研究应进一步探索这些关联的生物学机制，并在不同人群中进行验证，以期为全球心血管疾病的预防提供更全面的视角。