酒精消费变化与肝脂肪变性的关联：一项大规模人群生物库研究

《Frontiers in Nutrition》：The relationship between changes in alcohol consumption and hepatic steatosis among alcohol consumers: a large-scale population-based Biobank study

本研究通过英国生物银行（UK Biobank）大数据分析，首次系统评估了酒精消费量变化对肝脂肪变性（hepatic steatosis）的影响。结果显示，饮酒量增加会显著升高肝脂肪变性风险（aOR 1.26-2.27），而减少饮酒则可降低风险（aOR 0.34-0.58）。分层分析进一步揭示男性、BMI≥30 kg/m2、年龄<65岁及高血压（HP）人群对酒精相关的肝脂肪变性更为易感。研究强调通过控制酒精摄入防控肝脂肪变性的公共卫生意义。

　　

引言

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）已成为全球慢性肝病的主要病因，而COVID-19大流行进一步加剧了高危酒精消费，导致酒精相关肝病（ALD）和肝硬化的患病率显著上升。在MASLD患者中，中度至重度饮酒与肝纤维化加速进展相关，但低至中度饮酒对肝脏健康的影响仍存争议。日本研究曾提示适度饮酒或对脂肪肝有保护作用，而其他地区研究则指出酒精摄入会增加慢性肝病风险。目前尚无大规模人群研究评估酒精消费变化对肝脂肪变性的影响，本研究旨在填补这一空白。

材料与方法

研究设计基于英国生物银行（UKB）前瞻性队列，共纳入33,427名有完整酒精消费问卷和肝脏多扫描（Liver MultiScan?）数据的参与者。酒精消费量通过标准化问卷评估，分为轻度（女性≤20 g/天，男性≤30 g/天）、中度（女性21-39 g/天，男性31-59 g/天）和重度（女性≥40 g/天，男性≥60 g/天）三类。肝脂肪变性通过磁共振成像（MRI）衍生的质子密度脂肪分数（PDFF）定义，阈值设为≥5%。统计分析采用多变量逻辑回归模型，调整年龄、性别、BMI、血压、血糖、血脂及肝酶等多重混杂因素。

结果

基线特征显示，重度饮酒者更年轻、女性比例高，且吸烟、BMI、血压、肝酶（AST、ALT、GGT）及血脂指标均较高。中位随访9.2年后，9,131名参与者被诊断为肝脂肪变性。与稳定的轻度饮酒者相比，轻度饮酒者进展至中度或重度饮酒时，肝脂肪变性风险显著升高；中度饮酒者维持或加重饮酒量时风险亦增加；而重度饮酒者减少至中度或轻度饮酒时风险显著降低。分层分析进一步显示，男性、年龄<65岁、BMI≥30 kg/m²和高血压患者对酒精消费变化导致的肝脂肪变性更为敏感。

讨论

本研究首次在大规模人群中证实酒精消费变化与肝脂肪变性存在剂量反应关系。其机制涉及酒精代谢导致的NADH/NAD⁺比例升高，抑制脂肪酸β氧化并促进酯化，同时乙醛通过上调Srebf1、Fasn、Acc1等基因促进脂肪生成。戒酒或减量可通过恢复NAD⁺水平、改善脂质代谢和肠道菌群（如短链脂肪酸）逆转肝脂肪变性。研究局限性包括横断面设计难以推断因果、自我报告酒精消费的潜在偏倚、人群同质性高以及未评估饮酒类型和心理因素等混杂项。

结论

酒精消费增加会升高肝脂肪变性风险，而减少消费可降低风险。早期干预饮酒行为是预防肝脂肪变性的有效策略，对公共卫生政策制定具有重要参考价值。