miR-122和miR-93在冠状动脉疾病中的表达特征及其作为诊断生物标志物的潜力研究

《Experimental Gerontology》：Effects of dapagliflozin on ventricular remodeling and prognosis in older females with heart failure with preserved ejection fraction: A single-center prospective study

本研究针对冠状动脉疾病（CAD）缺乏高效无创诊断标志物的临床问题，研究人员开展了microRNAs（miRNAs）表达谱与CAD风险分层关联的主题研究。通过TaqMan实时荧光定量PCR技术检测发现，CAD患者中miR-93和miR-122表达显著上调（分别升高2.33倍和6.14倍），其中miR-122显示出卓越的诊断效能（AUC=0.93）。该研究揭示了miRNAs与血脂参数（LDL、HDL）、血糖代谢（FBG）及传统危险因素（高血压、糖尿病）的显著关联，为CAD的早期诊断和风险预警提供了新的分子靶点。

　　

冠状动脉疾病（Coronary Artery Disease, CAD）作为全球范围内致残和致死的主要原因，在发展中国家造成了超过四分之一的死亡病例。这种由动脉粥样硬化导致的心脏供血动脉狭窄或阻塞的疾病，其发生发展受到遗传和环境因素的双重影响。尽管传统危险因素如年龄、高血压、糖尿病和血脂异常已被充分认识，但临床仍缺乏高效的无创诊断标志物用于早期识别高危人群。

在这一背景下，microRNAs（miRNAs）——一类通过调控基因表达影响mRNA稳定性和翻译的小分子非编码RNA——逐渐成为心血管疾病研究的新焦点。循环miRNAs已被证实参与CAD的发病机制，其中miR-93可通过降低GLUT4表达加剧胰岛素抵抗，并靶向ABCA1参与冠状动脉粥样硬化形成；miR-122则与胆固醇生物合成调控密切相关，其抑制可间接降低血清胆固醇水平；而miR-192在葡萄糖刺激的胰岛素分泌中发挥重要作用。然而，这些miRNAs作为CAD外周生物标志物的分层价值尚未明确。

为解答这一科学问题，研究团队在《Experimental Gerontology》发表了一项病例对照研究，旨在探讨miR-93、miR-122和miR-192在CAD患者与健康对照中的表达差异，并分析其与 demographic and clinical factors 的关联。

研究人员采用的主要技术方法包括：1）病例对照研究设计（50例经冠状动脉造影确诊的CAD患者与50例年龄性别匹配的健康对照）；2）TaqMan探针法的实时荧光定量PCR（qRT-PCR）技术进行miRNA表达定量；3）ROC曲线分析评估诊断效能；4）统计学分析（Student's t检验、Fisher精确检验、相关性分析）探究miRNA表达与临床参数的关系。

3.1. Relative expression of miRNAs

研究结果显示，CAD患者miR-93表达较对照组升高2.33倍（P<0.0001），miR-122表达升高6.14倍（P<0.0001），而miR-192表达无显著差异。这一发现通过严格的统计学验证，表明miR-93和miR-122在CAD发生过程中可能发挥重要作用。

3.2. ROC curve analysis

ROC曲线分析证实miR-122具有优异的诊断价值，其AUC达0.93（95%CI:0.898-0.988），灵敏度94%，特异度96%，显著优于miR-93（AUC=0.73）。这表明miR-122可作为区分CAD患者与健康个体的强有力生物标志物。

3.3. Association between the demographic parameters and the relative expression of miR-93, miR-122, and miR-192

深入分析显示，miR-122高表达与男性性别（P=0.03）、吸烟（P=0.007）显著相关。三种miRNAs表达均与高血压存在关联（miR-93 P=0.01；miR-122 P<0.0001；miR-192 P=0.0007）。miR-93和miR-122表达与糖尿病状态密切关联（P=0.0003和P<0.0001），而miR-192仅与年龄（P=0.002）、BMI（P=0.003）等参数相关。

特别值得注意的是，所有三种miRNAs表达均与LDL（低密度脂蛋白胆固醇）和总胆固醇水平呈强正相关（r系数0.83-0.93，P<0.0001），与HDL（高密度脂蛋白胆固醇）呈负相关。miR-122独特地与FBG（空腹血糖）水平显著相关（r=0.81，P<0.0001），提示其在糖代谢调控中的特殊地位。

4. Discussion

研究结论部分强调，miR-93和miR-122的过表达与脂质调节通路和糖尿病风险因素存在显著关联，其中miR-122尤其展现出作为CAD诊断生物标志物的巨大潜力。这些发现为理解CAD的分子机制提供了新视角：miR-93可能通过影响胰岛素信号通路（如GLUT4介导的葡萄糖摄取）和胆固醇代谢参与疾病进程；而miR-122则作为胆固醇生物合成关键酶（如HMG-CoA还原酶）的调控因子，在脂质代谢紊乱中发挥核心作用。

该研究的重要意义在于：首先，首次系统评估了miR-122在CAD诊断中的卓越性能（AUC>0.9），为无创诊断提供了新工具；其次，揭示了miRNAs表达与传统CAD危险因素之间的网络式关联，为风险分层提供了分子依据；最后，通过关联分析提示了这些miRNAs可能参与的病理生理通路，为靶向治疗研发指明了方向。

然而，研究也存在一定局限性：样本量较小（n=100）可能导致统计效能不足；单中心设计限制了结果的外推性；横断面研究难以确定因果关系。未来需要更大规模的多中心队列验证这些发现，并开展纵向研究探讨miRNAs动态变化与疾病进展的关联。

5. Conclusion

综上所述，该研究通过精准的分子检测和系统的统计分析，确立了miR-122作为CAD诊断生物标志物的临床价值，揭示了miR-93和miR-122在CAD脂质代谢和糖代谢异常中的重要作用。这些发现不仅深化了对CAD发病机制的理解，更为早期诊断、风险预警和个体化治疗策略制定提供了新的科学依据。