ALG1通过调控N-连接糖基化与内质网应激促进肺腺癌侵袭性表型的作用机制研究

本研究针对肺腺癌中异常糖基化与肿瘤进展的关联展开探索。研究人员通过TCGA数据分析发现ALG1在肺癌组织中显著高表达且与不良预后相关。利用CRISPR-Cas9技术敲除A549细胞中ALG1基因后，观察到N-连接糖基化水平降低并诱发内质网应激（ER-stress），显著抑制癌细胞增殖、迁移与侵袭能力。结果表明ALG1通过调节糖基化与ER-stress通路促进肺癌恶性进展，为其作为治疗靶点与预后生物标志物提供理论依据。

　　

糖基化在多种生物学过程中扮演关键角色，对细胞存活至关重要。异常糖基化与包括癌症在内的多种疾病密切相关。肺癌仍是全球癌症相关死亡的主要原因。既往研究已证实肺癌进展与异常糖基化存在关联。天冬酰胺连接糖基化蛋白1（ALG1）是N-连接糖基化过程中的关键酶，但其在癌症进展中的作用尚未明确。本研究通过分析癌症基因组图谱（TCGA）数据发现，ALG1在肺肿瘤组织中表达显著上调，且与患者不良预后相关。为探究其功能，研究人员采用CRISPR-Cas9介导的基因敲除技术，在A549肺腺癌细胞中耗尽ALG1表达。ALG1缺失导致蛋白质N-连接糖基化水平降低，并诱发内质网应激（ER-stress）响应。表型实验与分子标记分析表明，ALG1敲除显著削弱A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外，糖基化缺陷程度与ER-stress激活呈正相关，而与癌细胞侵袭性呈负相关。这些发现提示ALG1通过调控蛋白质糖基化与ER-stress通路促进肺癌的恶性进展。本研究凸显了ALG1作为肺腺癌治疗靶点与预后生物标志物的潜力。