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化疗相关髓系肿瘤预后及影响因素研究：回顾1995-2018年404例t-MN患者，包括204例t-AML和200例t-MDS。采用ELN 2010和IPSS评分分型，t-AML中位OS 11.9个月（95%CI 8.5-14.2），5年生存率24.6%；t-MDS为11.9个月（95%CI 9.3-14.1），5年生存率10.6%。多因素分析显示，强化治疗（HR 0.26）、ELN高危评分（HR 1.57）、原发肿瘤状态（HR 2.65）及Performance Status 1（HR 2.69）是t-AML主要预后因素；t-MDS中IPSS高危（HR 3.11）和Performance Status 1（HR 3.13）为独立预后标志。尽管部分患者受益于强化治疗，但总体生存率有限，尤其存在不良预后因素或活动性原发肿瘤者。
Lina El Murr|Khalil Saleh|Florence Pasquier|Christophe Willekens|Alina Danu|Sylvain Pilorge|Nathalie Auger|Véronique Saada|Suzette Delaloge|Stéphane De Botton|Arnaud Pagès|Jean-Baptiste Micol
法国法兰西岛大区Villejuif市Gustave-Roussy研究所血液科
摘要
治疗相关髓系肿瘤（t-MNs）包括治疗相关急性髓系白血病（t-AML）和治疗相关骨髓增生异常综合征（t-MDS），这些疾病是由于接受用于治疗先前恶性肿瘤的细胞毒性化疗和/或放疗而引起的。我们在Gustave-Roussy研究所对1995年1月1日至2018年6月30日期间的大量患者进行了回顾性研究。我们采用了2010年ELN分类标准对AML进行预后评估，对MDS采用IPSS分类标准。共有404名t-MN患者被转诊至我们机构，其中t-AML病例204例，t-MDS病例200例。根据ELN 2010分类标准，22%的t-AML患者被归类为不良风险，43%为中等风险（I/II级），35%为良好风险。根据IPSS分类标准，72%的t-MDS患者被归类为中等-2/高风险，28%为低/中等-1风险。t-AML和t-MDS患者的总体生存期中位数均为11.9个月（95%置信区间：t-AML为8.5–14.2个月，t-MDS为9.3–14.1个月），但长期生存率主要见于t-AML患者（t-AML患者的5年生存率为24.6% [9–31.3%，t-MDS为10.6% [6.8–16.3%]）。在多变量分析中，强化治疗（风险比[95%置信区间：0.26 [0.15–0.46]）、不良ELN 2010风险（1.57 [1.03–2.39]）、癌症疾病状态（2.65 [1.53–4.57]）和体能状态（1 [2.69 [1.72–4.14]）是影响生存期的关键因素。对于t-MDS，只有中等-2/高风险IPSS评分（3.11 [2.06–4.79]）和体能状态（1 [3.13 [2.05–4.71]）是独立的生存期预测指标。尽管在某些t-MN病例中强化治疗有一定益处，但生存率仍然有限，尤其是当存在不良疾病特征或活动性恶性肿瘤时。
引言
治疗相关髓系肿瘤（t-MNs）是由于接受用于治疗先前恶性肿瘤的细胞毒性化疗和/或放疗而引起的一种严重并发症[1][2]。这些继发性肿瘤包括治疗相关急性髓系白血病（t-AML）和治疗相关骨髓增生异常综合征（t-MDS），通常与较差的临床结果相关。t-MNs的治疗在治疗效果和患者生存率方面面临重大挑战，其总体生存率明显低于新发病例[3][4]。最新的WHO分类标准并未将t-MNs视为独立的疾病实体，而只是将其作为细胞毒性治疗后出现的髓系肿瘤的一种诊断分类，尽管它们具有一些特定特征[5]。相比之下，2022年国际共识分类（ICC）将治疗相关肿瘤视为独立的、定义明确的疾病实体，反映了它们独特的临床、生物学和预后特征[6]。
改善t-MN患者护理的主要障碍是对这一群体预后因素的理解有限。虽然在新发AML和MDS中已经广泛研究了分子和细胞遗传学标志物，但t-MNs的预后标志物的识别和验证仍然困难。此外，t-MN患者经常被排除在临床试验之外，导致缺乏可靠的前瞻性数据来指导风险分层和治疗决策。
在这项研究中，我们分析了一个大型单中心t-MN患者队列，旨在确定与生存期和治疗反应相关的预后因素，以确定观察到的不良结果是由于患者的临床病史和既往癌症还是t-MN疾病本身的生物学特性所致。
患者与方法
鉴于上述挑战，我们在Gustave-Roussy研究所对1995年1月1日至2018年6月30日期间的大量患者进行了回顾性研究（数据保护批准号：CNIL GR-2018-01）。由于最新的WHO分类标准已将甲氨蝶呤（常用于自身免疫性疾病[AID]）排除在细胞毒性治疗后髓系肿瘤的诊断标准之外，因此我们未纳入既往患有自身免疫性疾病的患者。
我们收集了患者的临床和生物学数据，包括
患者特征
共有404名t-MN患者被转诊至我们机构，其中t-AML病例204例，t-MDS病例200例，他们的临床和生物学特征总结在表I中。t-MN发病时的中位年龄为62岁（四分位数范围：51–70岁），t-AML患者的年龄明显低于t-MDS患者（t-AML为59岁[46–69岁]，t-MDS为64岁[55–72岁]，P<0.001）。女性患者比例在t-AML组中相对较高（66%，t-MDS组为56%，P=0.036）。t-MN与后续疾病发生之间的潜伏期
讨论
新型疗法和优化的癌症管理方案提高了癌症患者的预期寿命，预计这将增加t-MNs的发病率，尤其是在患有活动性恶性肿瘤的患者中（值得注意的是，我们有一半的患者在t-MN诊断时仍未达到原发癌症的完全缓解）。虽然这些创新治疗方法有助于提高癌症生存率，但也可能导致治疗相关血液系统并发症的出现
结论
治疗相关髓系肿瘤由于其较差的预后和在癌症幸存者中的发病率不断增加，已成为一个日益严重的临床问题。我们的研究强调了已建立的预后分类标准、既往癌症状态以及诊断时的体能状态的重要性。尽管在某些病例中强化治疗有一定益处，但生存率仍然有限，尤其是当存在不良疾病特征或活动性恶性肿瘤时。
t-MNs具有独特的遗传特征
