乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒与头颈部淋巴瘤之间的关联：一项病例对照研究

《Brazilian Journal of Otorhinolaryngology》：Association between hepatitis B and C viruses and head and neck lymphoma: A case-control study

HBV感染与头颈部非霍奇金淋巴瘤（NHL）显著相关，尤其弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）风险增加2.76倍，而HCV未显示显著关联。研究通过病例对照设计，分析台湾地区2013-2022年262例头颈部淋巴瘤患者，对比门诊及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）对照组，发现HBV携带者NHL风险较普通人群高2.07倍，DLBCL亚型风险达5.09倍，但HCV感染率在病例组与对照组无差异。

　　HBV和HCV感染与头颈部淋巴瘤之间的关系一直是医学界关注的重要课题。近年来，随着对病毒与癌症关系研究的深入，越来越多的证据表明某些病毒感染可能与特定类型的癌症发生存在潜在联系。本研究聚焦于台湾地区，一个HBV和HCV感染率较高的地区，探讨这两种病毒是否与头颈部淋巴瘤（H&N淋巴瘤）的发生有关联。通过回顾性病例对照研究，研究团队对2013年至2022年间确诊的头颈部淋巴瘤患者进行了详细分析，并与健康人群及头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者进行了比较，以期揭示病毒与淋巴瘤之间的潜在关系。

### 研究背景与目的

HBV和HCV是两种常见的肝炎病毒，它们不仅影响肝脏健康，还与多种其他疾病的发生相关。全球范围内，这两种病毒的感染率存在显著差异，但在台湾，由于历史和地理因素，其感染率相对较高。长期的HBV感染可能导致慢性肝病，而HCV感染则与肝硬化和肝癌密切相关。然而，近年来的研究开始关注这两种病毒是否可能与非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液系统恶性肿瘤的发病机制相关。

尽管已有研究提出病毒可能与NHL的发生有关，但这些研究的结论往往存在争议，缺乏一致性和明确的临床证据。因此，本研究旨在利用台湾本地的临床数据，评估HBV和HCV感染是否与头颈部淋巴瘤的发生存在显著关联，特别是在台湾这样一个HBV和HCV感染率较高的地区。

### 研究方法

本研究采用了回顾性病例对照设计，收集了台湾某医院的电子病历数据，涵盖了门诊、急诊及住院患者的记录。研究对象包括被诊断为头颈部淋巴瘤和头颈部鳞状细胞癌的患者，以及作为对照的健康人群。研究中排除了患有其他癌症、复发性淋巴瘤、HIV感染、器官移植及年龄小于18岁的患者，以确保研究对象的代表性。

对于HBV和HCV感染的定义，研究采用了多种标准：HBV感染的判定依据为HBsAg阳性或HBV病毒载量大于10 IU/mL；而HCV感染的判定则基于抗-HCV抗体反应（S/CO >5.00）。所有患者在开始治疗前均接受了HBV和HCV的筛查，以确保数据的准确性。

为了减少混杂因素对研究结果的影响，研究对性别、年龄、吸烟、饮酒、类风湿性关节炎（RA）和系统性红斑狼疮（SLE）等变量进行了调整。使用逻辑回归分析，研究团队计算了调整后的比值比（aOR）和95%置信区间（95% CI），以评估HBV和HCV感染对头颈部淋巴瘤风险的影响。

### 研究结果

在2013年至2022年间，共有304名头颈部淋巴瘤患者被纳入研究。经过排除后，最终有262名患者符合条件。研究团队选择了1048名与这些患者在性别和年龄上匹配的门诊患者作为第一对照组，以及262名与头颈部淋巴瘤患者在年龄和性别上匹配的头颈部鳞状细胞癌患者作为第二对照组。

研究发现，头颈部淋巴瘤患者中，HBV感染的阳性率显著高于对照组。具体而言，262名头颈部淋巴瘤患者中有52人（约19.9%）被确认为HBV感染者，而对照组中HBV感染的阳性率为11.4%。在进一步分析中，NHL患者中HBV感染的阳性率（20.3%）显著高于健康人群（11.4%）和头颈部鳞状细胞癌患者（6.1%）。特别是，DLBCL（弥漫性大B细胞淋巴瘤）和B细胞淋巴瘤患者的HBV感染率明显高于其他类型的淋巴瘤。

相比之下，HCV感染的阳性率在头颈部淋巴瘤患者（6.5%）与对照组（健康人群6.6%，头颈部鳞状细胞癌6.1%）之间没有显著差异。这表明，虽然HCV感染可能与某些类型的癌症有关，但在头颈部淋巴瘤的发生中，其作用并不显著。

此外，研究还发现，头颈部淋巴瘤患者中，有102例被归类为外源性淋巴瘤（ENL），且这些病例几乎全部为NHL。ENL的常见发生部位包括瓦尔代尔环（Waldeyer’s ring），尤其是腭扁桃体、鼻咽部和舌根区域。这一发现与之前的研究结果一致，表明ENL在头颈部淋巴瘤中的分布具有一定的地域特征。

### 研究讨论

HBV感染与NHL之间的关系已有一定的研究基础。例如，美国的一项队列研究发现，慢性HBV感染者患NHL的风险是对照组的近三倍。在韩国和中国的一些研究中，HBV也被发现与B细胞NHL的发生存在显著关联。这些研究普遍认为，HBV可能通过多种机制影响淋巴瘤的发生，包括直接感染淋巴细胞、影响免疫系统功能、以及通过慢性炎症和细胞因子释放促进肿瘤生长。

然而，尽管HBV与NHL之间的关系较为明确，HCV感染与淋巴瘤之间的关联仍然存在争议。本研究发现，HCV感染在头颈部淋巴瘤患者、头颈部鳞状细胞癌患者和健康人群中没有显著差异。这可能与HCV感染的分布范围有关，也可能是因为HCV感染的流行病学特征在不同人群中存在差异。

此外，研究还指出，HBV可能在免疫系统细胞中存在，并且在某些情况下可能整合到宿主基因组中，从而影响细胞的增殖和分化。这种整合可能导致癌基因的过度表达或抑癌基因的下调，进而促进淋巴瘤的发生。然而，目前尚不清楚HBV感染导致NHL的具体机制。

### 研究局限性

尽管本研究提供了有价值的见解，但也存在一些局限性。首先，研究数据库中缺乏关于患者饮食习惯、压力水平、生活环境、家族病史以及实验室参数（如HCV RNA和HBV/HCV基因型）的信息，这些因素可能影响淋巴瘤的发生。其次，研究仅限于单一中心的数据，这可能导致样本量较小，从而影响统计分析的效力。此外，虽然研究尝试通过调整个人习惯和共病因素来减少混杂效应，但这些因素可能仍然对研究结果产生影响。

### 研究结论

综上所述，本研究发现HBV感染与头颈部淋巴瘤，尤其是NHL和DLBCL的发生存在显著关联。然而，HCV感染与头颈部淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤（HL）之间没有发现显著关系。这些结果提示，HBV可能在头颈部淋巴瘤的发病机制中扮演重要角色，但HCV的作用尚不明确。

这一研究为理解HBV与NHL之间的关系提供了新的视角，并强调了在高HBV感染率地区进行进一步研究的必要性。同时，研究也指出，尽管HCV感染可能与某些癌症有关，但在头颈部淋巴瘤的发生中，其作用有限。因此，未来的研究应重点关注HBV感染的机制，并探索其在不同人群中的影响，以期为预防和治疗头颈部淋巴瘤提供新的思路。