综述：糖尿病相关低血糖的全球经济负担：疾病成本研究的系统评价

《Health Economics Review》：Global economic burden of diabetic related hypoglycemia: a systematic review of cost of illness studies

本综述系统评价了全球糖尿病相关低血糖的经济负担。研究显示，低血糖事件（尤其是严重低血糖）给患者和医疗系统带来了显著的经济负担，直接医疗成本（如住院、急诊）和间接成本（如生产力损失）均不容忽视。成本差异与糖尿病类型（T1DM/T2DM）、事件严重程度、治疗方案及国家收入水平等因素密切相关。文章呼吁采取针对性预防策略以减轻这一经济影响。

　　

引言

糖尿病（Diabetes Mellitus, DM）是一种以持续性血糖升高为特征的慢性代谢性疾病，已成为全球性的公共卫生问题。截至2021年，国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation）估计全球有5.37亿成年人患有糖尿病，预计到2030年将增至6.43亿，到2045年将达到7.83亿。糖尿病相关的急慢性并发症，如低血糖（hypoglycemia），不仅对患者健康构成严重威胁，也给医疗系统带来沉重负担。

低血糖通常指血糖浓度异常降低（低于70 mg/dL），是糖尿病常见的急性并发症，可见于1型（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）患者。其发生与长期胰岛素使用、低血糖病史、肾功能下降（估算肾小球滤过率eGFR <60 mL/min/1.73 m²）以及高剂量药物治疗等因素有关。除了临床负担，低血糖事件还导致医疗资源利用增加、生活质量下降，严重低血糖患者的死亡率更是无低血糖患者的六倍之高。

成本概述

在经济学评价或疾病经济负担研究中，成本通常分为直接成本和间接成本。糖尿病相关低血糖的总成本包括直接医疗费用（如挂号、检验、药物）、直接非医疗费用（如交通、食宿）以及间接成本（因病导致的工作时间损失和收入减少）。此外，还包括患者因疼痛、痛苦和生活质量下降所承受的无形成本。

方法

本系统评价遵循PRISMA（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses）指南，并在数据提取前于国际系统评价前瞻性注册库（PROSPERO）注册（注册号CRD420251069256）。研究团队系统检索了PubMed和Scopus数据库，并进行了引文追溯。检索策略围绕糖尿病、低血糖及相关经济学术词构建。文献筛选、数据提取和质量评价由两名研究者独立完成，分歧通过第三位研究者讨论解决。纳入标准为评估糖尿病相关低血糖成本的原始研究，不限发表年份和地区；排除会议摘要、案例报告等缺乏严谨方法学的内容。

为便于比较，所有成本数据均使用Campbell和Cochrane经济学方法组开发的在线工具，通过购买力平价（Purchasing Power Parity, PPP）和当地消费者价格指数（Consumer Price Index, CPI）统一转换为2024年国际元（I$）。研究采用共识性清单对纳入研究进行质量评价。

结果

研究筛选与特征

初检共获得1235篇文献，经去重和筛选后，最终纳入29篇符合标准的研究。

这些研究发表于2006年至2025年间，样本量从90到3,293,794不等，多数为横断面研究。超过82%的研究来自高收入国家，如美国、欧洲各国、加拿大和部分亚洲国家；少数来自中上等及中下等收入国家。约93%的研究针对单一国家。研究人群主要为成年人，仅27.5%包含儿科患者。38%的研究（n=11）关注T2DM相关低血糖成本，48%（n=14）同时涉及T1DM和T2DM，仅两项研究单独探讨T1DM。65%的研究（n=19）报告了低血糖严重程度，其中7项（36.8%）仅关注严重低血糖，11项（57.9%）同时报告严重和非严重事件成本。

成本类型与估算方法

大多数研究（62.1%）采用卫生系统视角，34.5%采用社会视角。所有研究均估算了直接医疗成本，仅3项研究包含了直接非医疗成本（如交通、陪护）。间接成本（生产力损失）在37.93%的研究中被估算，通常采用人力资本法，将损失的工作时间按小时工资计价。在报告成本构成的研究中，直接医疗成本占比从39.3%到100%不等，间接成本占比最高可达72%-98%（如荷兰的一项研究）。几乎所有研究（28项）均使用基于患病率的成本估算方法，并主要采用微观成本核算法。

低血糖的具体成本

超过65%的研究报告了每次低血糖事件的直接医疗成本，范围从I1.90到I24,932.73。住院费用是最大的成本驱动因素，可占总成本的50%。同时报告直接和间接事件成本的研究显示，每次事件的直接成本在I1.90至I4,942.41之间，间接成本在I3.46至I3,339.34之间。间接成本主要源于患者及照护者的病假、迟到、早退等导致的生产力损失。

13项研究报告了年度成本，其中仅3项包含间接成本。患者年直接医疗成本介于I1,938.41至I25,092.76之间，间接成本介于I864.27至I16,129.64之间。月成本报告较少。12项研究估算了国家年度总成本，范围从瑞典的I785万到美国的I30.3亿，凸显了低血糖在国家层面的巨大经济影响。

成本与糖尿病类型及严重程度

成本分布因糖尿病类型和低血糖事件严重程度而异。对于T1DM，每次事件成本在I6.20到I2,799.81之间；对于T2DM，则在I6.20到I3,120.48之间。严重低血糖的成本显著高于非严重事件，T2DM严重事件的年度成本（I1,018?I4,495）高于T1DM（I2,589?I3,814）。生产力损失也随严重程度增加而增加。

低血糖导致的超额成本

8项研究估算了归因于低血糖的超额成本。每次事件的额外成本在I511.91到I928.46之间，患者年额外成本在I1,431.72到I14,414.20之间。有低血糖的患者其年度医疗成本是无低血糖患者的数倍，且医疗资源使用率更高。

成本影响因素

除糖尿病类型和严重程度外，治疗环境（门诊vs住院）、住院时间、患者年龄、血糖控制情况（如HbA1c>7%）、合并症数量、治疗方案（如磺脲类药物、胰岛素治疗）以及医疗机构级别（二级vs三级医院）均是成本的重要影响因素。例如，入住重症监护室、糖尿病病程超过9年、血糖控制不佳或出现并发症都会显著增加成本。

纳入研究的质量

多数研究清晰地陈述了研究目的和方法，数据呈现与目标一致。然而，超过58%的研究未充分说明为何选择卫生系统视角，约30%的研究对资源使用的描述不够详细，许多研究缺乏敏感性分析和贴现。尽管存在这些方法学局限，证据一致表明低血糖的直接医疗成本巨大。

讨论

本系统评价首次综合了全球关于糖尿病相关低血糖经济负担的证据。研究发现，低血糖给个人和卫生系统均带来了沉重的经济负担，其中直接医疗成本是最常报告的部分。不同国家间的成本差异巨大，反映了医疗体系、定价、技术使用和保险制度的差异。

间接成本和直接非医疗成本在许多研究中被忽略，可能导致总经济负担被低估。当这些成本被纳入时（如荷兰研究），它们对总成本的贡献非常显著。糖尿病类型、低血糖严重程度、治疗方案、患者合并症及医疗机构级别是导致成本变异的关键因素。严重低血糖、胰岛素治疗、高龄、血糖控制不佳和并发症与更高的成本相关。

政策启示

本综述揭示了全球证据的显著差距。大多数研究来自高收入国家，中低收入国家证据匮乏，限制了结论的普适性。国家层面成本估算的缺乏阻碍了政策制定者全面认识低血糖的经济影响。卫生系统应致力于生成国别特异性成本数据，并采用更全面的社会视角进行研究，以指导资源分配和制定有针对性的预防与管理策略，特别是在高风险人群（如胰岛素治疗者、反复发生低血糖者）中。

结论

糖尿病相关低血糖造成了显著的经济负担，其直接医疗成本通常高于间接成本。成本受多种可改变和不可改变因素影响。未来的研究应尽可能纳入所有类型的成本，以全面反映低血糖的影响。医疗专业人员应重点关注低血糖的预防和个体化治疗方案的选择，以减少住院时间，从而减轻患者和卫生系统的财务负担。