职业性热暴露与胃癌风险：基于StoP联盟两项西班牙病例对照研究的汇总分析

《Cancer Epidemiology》：Occupational heat exposure and stomach cancer risk in a pooled analysis of two Spanish case-control studies in the stomach cancer pooling project – StoP consortium

胃癌风险与职业热暴露的关联性研究显示，西班牙 pooled 分析中566例胃癌患者中60.6%有职业热暴露史，显著高于对照组的42.7%（OR 1.31, 95%CI 1.05-1.63）。累积暴露与持续时间呈剂量反应关系（p-trend=0.01,0.03）。调整吸烟、BMI等混杂因素后结果稳健，未发现与其他职业致癌物的交互作用。

　　近年来，随着全球气候变暖的加剧，职业性高温暴露问题日益受到关注。高温不仅影响劳动者的身体舒适度，还可能对健康产生深远的影响，尤其是在某些特定的职业环境中。这种暴露可能通过多种生理和病理机制影响人体，包括对消化系统的影响，进而增加某些癌症的风险。因此，研究职业性高温暴露与胃癌之间的潜在联系具有重要的公共卫生意义。

胃癌是全球癌症负担的主要因素之一，尽管近年来其发病率和死亡率有所下降，但仍位列全球第五大常见癌症类型，占新发癌症病例的4.9%，同时也是第五大癌症死亡原因，占癌症死亡人数的6.8%。2022年，全球新诊断的胃癌病例接近100万例，死亡人数超过66万。已知的胃癌风险因素包括感染幽门螺杆菌（*Helicobacter pylori*）、吸烟以及饮食因素，如高盐摄入。然而，职业性胃癌致癌物的研究仍相对有限，目前仅有一些明确的职业性致癌物被确认，例如X射线、伽马射线以及橡胶制造工作。因此，进一步探讨职业性高温暴露是否可能成为胃癌的潜在风险因素具有重要意义。

职业性高温暴露是一种常见的职业风险，许多工人在日常工作中都会接触到高温环境，这可能与物理活动强度、工作服或个人防护装备的使用以及缺乏适当的降温措施有关。全球范围内，估计至少有24亿名工人暴露于高温环境中，占劳动人口的71%，这一数字正在因气候变化而上升。特别是在南欧地区，户外工作者面临较高的热应激风险。高温不仅影响人体的生理调节，还可能对胃部和消化系统造成直接或间接的伤害，例如减少器官血流、减缓胃排空、引发痉挛、恶心和呕吐等。此外，高温还可能作为致突变因子，促进炎症反应和活性氧的产生，从而增加细胞损伤和癌症发生的风险。

尽管已有部分研究关注职业性高温暴露与胃癌之间的潜在关系，但目前的研究结果仍较为有限。例如，一项基于芬兰注册的队列研究对413,877名女性进行了长达1971年至1995年的跟踪调查，观察到1881例胃癌病例，但未发现职业性高温暴露与胃癌之间存在显著关联。另一项研究则指出，在西班牙的PANESOES多中心病例对照研究中，男性中职业性高温暴露与胃癌风险之间存在一定程度的正相关，但研究结果不够精确，且高温暴露程度较高的参与者数量较少。此外，西班牙的MCC-Spain研究在分析职业性高温暴露与结直肠癌风险时，发现高累积暴露和长期暴露的女性中存在正相关，但同样受限于样本量和暴露评估方法。

本研究基于国际胃癌池化项目（StoP Project）的数据，对西班牙的两个病例对照研究PANESOES和MCC-Spain进行了合并分析，共计纳入566例胃癌患者和2984名对照者。通过使用西班牙国家职业暴露矩阵（MatEmEsp），研究者对参与者的职业进行了分类，并评估了三种暴露指标：是否曾经暴露于高温、累积暴露和暴露时间（以年为单位）。研究发现，职业性高温暴露与胃癌风险之间存在一定的正相关关系，合并分析显示，曾经暴露于高温的胃癌患者与从未暴露者相比，其风险比（OR）为1.31，95%置信区间为1.05至1.63。此外，随着累积暴露和暴露时间的增加，OR值也呈现上升趋势，且统计学趋势显著（p-trend分别为0.01和0.03）。然而，在最高暴露类别中，OR值趋于平稳，表明风险可能在一定程度上达到饱和。

值得注意的是，研究结果在调整了其他潜在风险因素后依然稳健，包括吸烟情况、饮酒频率、盐摄入量、水果和蔬菜摄入量，以及一些其他可能的职业性胃癌致癌物。在从未吸烟者的分析中，研究结果也保持一致，尽管样本量较小，导致统计学精度有所下降。此外，研究还探讨了高温暴露与其他职业性致癌物之间的交互作用，但未发现显著的交互效应，这表明高温可能独立地对胃癌风险产生影响。

研究还进行了敏感性分析，以验证结果的稳健性。通过调整不同的暴露阈值（如职业暴露比例P≥5%或P≥50%）以及不同的暴露持续时间，研究发现结果在很大程度上保持一致。在MCC-Spain研究中，进一步分析了不同的滞后期（即从最后一次暴露到诊断的时间间隔）和暴露时间窗口，结果并未发生实质性变化。这表明，尽管存在一定的暴露评估误差，但研究结论在不同分析方法下保持稳定。

在性别分层分析中，男性中职业性高温暴露与胃癌风险的关联更为显著，其OR值为1.43，而女性的OR值为1.12，且未观察到明显的性别交互效应。这可能与男性和女性在职业选择上的差异有关，例如男性更可能从事高温环境下的体力劳动，而女性则更多从事办公室或销售等职业。然而，研究者指出，这种差异也可能受到社会经济地位的影响，因为职业性高温暴露通常与较低的社会经济地位相关联。此外，胃癌本身也表现出与社会经济地位相关的梯度，较低社会经济地位的个体胃癌风险更高。

研究的局限性在于样本量较小，特别是在某些子群体中，这可能限制了研究的统计学效力。此外，由于职业暴露数据的获取受限，研究者无法对某些特定职业或暴露方式进行更详细的分析。MatEmEsp职业暴露矩阵虽然在西班牙范围内具有一定的代表性，但其覆盖的时间段为1996年至2005年，可能无法全面反映更早或更近期的高温暴露情况。同时，该矩阵主要基于专家评估，缺乏对个人适应能力等变量的考虑，这可能影响暴露评估的准确性。

研究还指出，高温暴露可能通过多种途径影响胃癌的发生，例如促进幽门螺杆菌感染的持续性，以及通过热休克蛋白的表达影响胃部细胞的应激反应。这些机制需要进一步研究以明确其在胃癌发生中的具体作用。此外，高温暴露与饮食习惯之间可能存在复杂的相互作用，例如高温环境下工作者可能增加盐的摄入，这可能加剧胃癌风险。

综上所述，本研究提供了初步证据表明职业性高温暴露可能与胃癌风险增加有关，但这一结论仍需更多的研究来验证。未来的研究应考虑更大规模的样本，以及更精确的暴露评估方法，同时涵盖更多地理区域的劳动者群体。此外，深入探讨高温暴露与其他职业性致癌物之间的相互作用，以及其在不同人群中的潜在影响，将是推动职业健康研究的重要方向。研究结果对于制定更有效的职业健康评估工具和预防措施具有重要意义，特别是在气候变化背景下，高温暴露可能成为日益重要的职业健康问题。